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清澤のコメント：私にとってPeter Goadsby 博士はビジュアルスノウの診断基準を提唱したという点でビジュアルスノウの有力な研究者ですが、彼の最近の主要な研究成果としては片頭痛に対するカルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)モノクロナル抗体の突発性片頭痛の予防への有効性を述べたこの論文が出ています。また彼は片頭痛の病態生理を1990年代に解明したことで高く評価されています。先の論文の要旨を採録して置きます。(一時的な片頭痛に対するエレヌマブの対照試験 |ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン (nejm.org))
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一時的な片頭痛に対するエレヌマブの対照試験
著者: Peter J. Goadsby, M.D., ほか著者情報&所属
公開済み 11月 30, 2017
N Engl J Med 2017;377:2123-2132
DOI:10.1056/NEJMoa1705848 377巻22号
要約
バックグラウンド
カルシトニン遺伝子関連ペプチド受容体を阻害する完全ヒトモノクローナル抗体であるエレヌマブを、突発性片頭痛の予防のために試験しました。
メソッド
エレヌマブを70mgまたは140mgの用量で皮下注射するか、プラセボを毎月6カ月間投与する群にランダムに割り付けた。主要エンドポイントは、ベースラインから 4 か月目から 6 か月目までの月平均片頭痛日数の変化でした。副次評価項目は、月平均片頭痛日数の50%以上の減少、急性片頭痛特異的薬剤の使用日数の変化、片頭痛身体機能影響日記の身体障害および日常生活活動領域のスコアの変化(スケールを0から100に変換し、スコアが高いほど片頭痛の機能負荷が高いことを表す)でした。
業績
合計955人の患者が無作為化され、317人が70mgのエレヌマブ投与群、319人が140mgのエレヌマブ投与群、319人がプラセボ投与群に割り付けられました。ベースライン時の月あたりの平均片頭痛日数は、全人口で8.3日でした。4カ月目から6カ月目までに、日数はプラセボ群の1.8日に対し、エレヌマブ70mg投与群で3.2日、エレヌマブ140mg投与群で3.7日短縮されました(プラセボ投与群と比較して、1回あたりｐ＜0.001)。プラセボ投与群の26.6%(プラセボ投与群1回当たりP<0.001)に対し、エレヌマブ70mg投与群では43.3%、エレヌマブ140mg投与群では50.0%の月平均片頭痛日数が50%以上減少し、急性片頭痛特異的薬剤の使用日数は70mg投与群で1.1日短縮されましたまた、140mgのエレヌマブ投与群では1.6日、プラセボ群では0.2日でした(プラセボと比較して、各用量でP<0.001)。身体障害スコアは、エレヌマブ70mg投与群で4.2ポイント、エレヌマブ140mg投与群で4.8ポイント改善したのに対し、プラセボ投与群では2.4ポイント(プラセボ投与群<0.001)、日常生活動作スコアは、エレヌマブ70mg投与群で5.5ポイント、エレヌマブ140mg投与群で5.9ポイント改善したのに対し、プラセボ投与群では3.3ポイント(プラセボ投与群<10.001ペソ)でした。有害事象の発生率は、エレヌマブ投与群とプラセボ投与群で同程度でした。
結論
エレヌマブを月70mgまたは140mgの月量で皮下投与したところ、片頭痛の頻度、片頭痛が日常生活に及ぼす影響、および急性片頭痛特異的薬剤の使用が6カ月間にわたって有意に減少しました。エレヌマブの効果の長期的な安全性と持続性については、さらなる研究が必要である。(アムジェン社とノバルティス社が出資。STRIVE ClinicalTrials.gov 番号、NCT02456740。
前文：片頭痛は、片頭痛の日数と頭痛の月数に基づいて、一過性または慢性のいずれかに大別できます。1一時的な片頭痛は、前兆の有無にかかわらず、月に15日未満の片頭痛または頭痛日として定義され、片頭痛のある人の90%以上を占めます。一方、慢性片頭痛は、月に少なくとも15日の頭痛 (そのうち≥8日)は前兆の有無にかかわらず片頭痛の日)と定義され、片頭痛を持つ人の約5%から8%が罹患しています。
セロトニン5-HTなどの急性片頭痛特異的薬および5-HT受容体アゴニスト(トリプタン)は片頭痛発作を中止するために使用されますが、予防治療は片頭痛の頻度と重症度を減らすことを目的としています。片頭痛発作が十分にあり、片頭痛によって障害を負っている患者は、予防療法の候補となります。トピラマート、プロプラノロール、アミトリプチリンなど、一般的に使用される片頭痛予防療法は、完全に有効ではない場合があります。または、許容できない副作用があり、アドヒアランスが低下する可能性があります。現在使用されている予防薬は、片頭痛に関与する特定の病態生理学的プロセスの一部である標的ではなく、他の適応症のために開発されました。
カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)は、三叉血管（trigemino vascular）系の侵害受容メカニズムを介して片頭痛の根底にある病態生理学的メカニズムに関与しています。片頭痛におけるCGRP役割は、低分子CGRP受容体拮抗薬の第2相および第3相臨床試験で示されました。急性片頭痛において、CGRP経路を標的とするモノクローナル抗体の第2相および第3相試験によってさらに裏付けられています。これは、この経路が予防的片頭痛治療の標的になり得ることを示唆しています。エレヌマブは、標準的なCGRP受容体に選択的かつ強力に結合する完全ヒトモノクローナル抗体です。第2相試験では、エレヌマブは、月70mgの投与量で、3か月の二重盲検治療段階の最後の月に70 mgおよび140 mgの用量の慢性片頭痛の患者にたいして、突発性片頭痛患者の片頭痛日数を有意に減少させることがわかりました。
本稿では、エレヌマブを70mgおよび140mgの単発性片頭痛患者様を対象とした第3相試験STRIVE(Study to Evaluate the Effectiveness and Safety in Erenumab in Migraine Prevention)の結果について報告します。
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追記：エレヌマブに関する最新の情報を日本語でご案内いたします。
- エレヌマブ (Erenumab) について:
- エレヌマブは、片頭痛の予防に使用されるモノクローナル抗体薬です。
- カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）受容体を選択的に阻害することで、片頭痛の発作を抑制します。
- 世界で初めて承認されたヒト用の抗CGRP受容体モノクローナル抗体です。
- 承認と利用:
- 2018年にアメリカと欧州で片頭痛の予防に使用されるために承認されました。
- 2021年5月時点で、エレヌマブはEU加盟国、英国、カナダ、オーストラリアなどを含む71カ国と地域で承認されています。
- 2021年6月には日本でも片頭痛発作の発症を抑制する目的で承認されました1。
- 臨床試験と有効性:
エレヌマブは片頭痛の病態生理をターゲットにしており、改善された治療成績に寄与することが期待されています。詳細については、参考文献をご覧ください。
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