[F] 18-DPA-714を用いた糖尿病ラットの眼の炎症の早期評価のためのPETイメージング
清澤のコメント：炎症を表す１８F標識の薬剤を合成し、糖尿病眼を対象として動物用PETで画像化できることを示した論文が発表されました。王維芳さんの医科歯科大での論文も引用してもらえました。：
陳彭他 https://doi.org/10.1016/j.exer.2024.109986
ハイライト
- •糖尿病の初期段階では、眼の前部および後部における炎症反応の亢進がPET画像によって検出されました。
- •TSPO放射性配位子の時空間位相パターン – [18F]-DPA-714 in vitroおよびin vivoでの糖尿病ラットの眼におけるトレーサー取り込み。
- •TSPOイメージングシグナルのかなりの割合は、糖尿病の初期段階でマクロファージ系統であった細胞から生じます。
- •眼球の異なる解剖学的部位におけるマクロファージの重要な寄与が確認された。
要約
糖尿病(DM)の眼合併症は、視力低下の主な原因です。眼の炎症はしばしばDMの初期段階で起こります。ただし、DMの目の炎症状態を評価するための実証済みの定量的方法はありません。18 kDaトランスロケータータンパク質(TSPO)は、ミトコンドリア外膜に局在する進化的に保存されたコレステロール結合タンパク質です。活性化されたミクログリア/マクロファージのバイオマーカーです。しかし、眼の炎症におけるその役割は不明です。この研究では、フッ素-18-DPA-714([F]-DPA-714)を、in vitroおよびin vivoモデルの両方で、細胞取り込み、細胞結合アッセイ、およびマイクロ陽電子放出断層撮影(microPET)イメージングによって特異的なTSPOプローブとして評価しました。新生仔ラットの角膜、網膜、脈絡膜、強膜から抽出した初代ミクログリア/マクロファージ(PM)を、高グルコース(50 mM)治療の有無にかかわらず、in vitroモデルとして使用しました。ストレプトゾトシン(STZ、60 mg/kgを1回)の腹腔内投与を受けたSprague-Dawley(SD)ラットをin vivoモデルとして使用しました。[F]-DPA-714の細胞取り込みの増加と高い結合親和性は、高血糖ストレス下で一次PMで観察されました。これらの所見は、細胞の形態学的変化、細胞の活性化、およびTSPOのアップレギュレーションと一致していました。[F]-DPA-714 DMラットの眼におけるPETイメージングと生体内分布により、ミクログリア/マクロファージの炎症は初期段階(3週間および6週間)に開始され、TSPOレベルの上昇に対応することが明らかになりました。したがって、[F]-DPA-714マイクロPETイメージングは、DMにおける眼の炎症の早期評価に有効なアプローチである可能性があります。
この論文の原題：PET Imaging for The Early Evaluation of Ocular Inflammation in Diabetic Rats by Using [18F]-DPA-714
Author Peng Chen ほか Experimental Eye Research
Available online 28 June 2024, In Press, Journal Pre-proof
〇 この論文には清澤も共著の下記王維芳論文が引用してもらえました。
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