未来への展望：新型コロナウイルス感染症による急性および長期の神経眼科および神経合併症
ロブ・ウェセリング FRACP 博士、スティーブ L. ウェセリング FRACP 博士によるコロナ感染症の眼症状の総説：初版発行日: 2023 年 3 月 13 日 https://doi.org/10.1111/ceo.14221。４つのカテゴリーに分けて、その例を紹介しています。全体をまとめようとしてみましたが、長大ですから今回は諦めます。内容が必要な方は、上のdoiから本文に戻ってみてください。一階前文翻訳を作って印刷し、残す部分をマークして他を消去しないと、似た記載の反復もあってどこまで抄出したのかわからなくなりました。
概要
新型コロナウイルス感染症（COVID-19）は世界人口に重大な影響を与えており、神経系を含む肺以外の臓器の機能不全に関する説得力のある証拠が生み出されています。 眼科や神経科の専門家が新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の潜在的な合併症について情報を得て、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）がどのようにして神経系の疾患を引き起こす可能性があるかをより深く理解することが極めて重要である。 この総説では、新型コロナウイルス感染症が神経学的または神経眼科的合併症を引き起こす可能性がある4つの考えられるメカニズムについて詳しく説明します: (1) 低酸素症や全身性過剰炎症を含む神経軸に対する重度の肺疾患新型コロナウイルス感染症の毒性および代謝影響 状態、(2) 内皮機能不全、(3) 再び神経軸に向けられた免疫異常反応、および (4) ウイルス自体による直接的な神経侵入および損傷。 私たちは、これらのそれぞれの病理学的証拠と、それらが神経眼科疾患にどのように関連するかを調査します。 最後に、神経変性に焦点を当てて、新型コロナウイルス感染症による長期の神経学的および神経眼科的合併症の証拠を調査します。
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2 新型コロナウイルス感染症関連の神経合併症の潜在的な病因
COVID-19 感染中に発生する神経系の機能不全および傷害には、主に 4 つの考えられる手段があります: (1) 低酸素症や全身性の高炎症状態を含む、神経軸に対する重篤な肺疾患の COVID-19 疾患の毒性および代謝の影響、(2) ）内皮機能不全、（３）再び神経軸に向けられた免疫異常反応、および（４）ウイルス自体による直接的な神経侵入および損傷。これらは、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の状況で報告されている広範な神経眼科疾患に関連して検討されます（図1 ）。
１）免疫介在性疾患
免疫調節異常は、いくつかの病原体の環境における副感染現象として観察されています。これは、活性化された適応免疫系の自己寛容の喪失、病原性抗原と自己抗原の類似性による分子模倣、または巻き添え被害を引き起こす炎症反応の波及によって発生する可能性があります。
視床生検では血管周囲好中球浸潤、出血、壊死が認められました。状況でよく見られる単相性の脱髄性CNS疾患です。中枢神経系の炎症性変化は、重症の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）で死亡した人の解剖サンプルの単細胞RNA配列決定を用いて脳のトランスクリプトームを調べた研究で特定されました。新型コロナウイルス感染症では、脳神経（CN）IIIおよびVIの関与による眼筋麻痺が報告されています。これらの症例は、ギラン・バレー症候群 (GBS) およびミラー・フィッシャー症候群 (MFS) を含む炎症性神経障害のスペクトルに見られる頭蓋多発神経炎の一種である可能性が非常に高いです。また、眼外筋を神経支配する 3 つの脳神経 (脳神経 III、IV、VI) が関与し、その結果眼外筋の麻痺が生じることもあります。
頭蓋多発神経炎と比較して、MFS（フィッシャー）は反射消失および運動失調に加えて、外眼筋麻痺を示します。同様に、アディー瞳孔、アーガイル・ロバートソン瞳孔、逆アーガイル・ロバートソン瞳孔を呈します。
新型コロナウイルス感染症における一部の炎症性CNS病変では、眼への関与も示されています。オプソクローヌス/ミオクローヌス/運動失調症候群 (OMAS) は、複数の症例報告や一連の症例で、新型コロナウイルス感染症の状況下で報告されています。OMAS（オプ祖クローヌスーー）は、急速な不随意眼球運動、短時間の不随意筋肉のけいれん、および手足と歩行の協調運動障害を示します。これは、ウイルス後症候群または腫瘍随伴症候群として見られ、免疫介在性脳炎/小脳炎であると考えられている、
視神経炎は、新型コロナウイルス感染症のパンデミック中に高率で報告されており、片側および両側両方の視神経炎の症例が報告されています。一部は、ミエリン希突起膠細胞糖タンパク質 (MOG) に対する CNS 特異的抗体の設定で発生します。新型コロナウイルス感染症におけるMOG関連視神経炎の一連の症例は、非新型コロナウイルス感染症MOG視神経炎と非常によく似た症状を示すことを示唆している。
脳実質の関与は劇症脳炎の場合にも報告されています。新型コロナウイルス感染症（COVID-19）感染後3週間で両側の視力喪失を呈した49歳の男性について説明した。脳 MRI では両側の後頭葉の拡散制限が示されました。生検では、脳炎の代表であると考えられるリンパ球およびマクロファージの浸潤を伴う炎症が示されました。
２）免疫介在性疾患
免疫調節異常は、いくつかの病原体の環境における副感染現象として観察されています。新型コロナウイルス感染症における病理学的中枢神経系研究では、免疫介在性脳炎で見られるものと同等の細胞変化が実証されています。
中枢神経系の炎症性変化は、重症の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）で死亡した人の解剖サンプルの単細胞RNA配列決定を用いて脳のトランスクリプトームを調べた研究で特定された。コントロールと比較して。注目すべきことに、これらの研究では、脳の脈絡叢への免疫細胞の浸潤、炎症性遺伝子の上方制御（インターフェロンおよび補体経路）、ならびにCCLおよびCXLファミリーのケモカインの上方制御（細胞間コミュニケーション）が特定されました。皮質では、星状細胞の炎症だけでなく、T 細胞の浸潤、炎症性/神経変性の混合表現型におけるミクログリアの活性化が示されました。疫介在性神経合併症の範囲は広く、動眼神経を含む神経系のあらゆる側面に影響を及ぼします。
新型コロナウイルス感染症では、脳神経（CN）IIIおよびVIの関与による眼筋麻痺が報告されている。これらは、無症状の脳脊髄液 (CSF) を伴う無痛の脳神経障害、磁気共鳴画像法( MRI) による時折の神経増強および免疫療法に対するさまざまな反応として説明されています。これらの症例は、ギラン・バレー症候群 (GBS) およびミラー・フィッシャー症候群 (MFS) を含む炎症性神経障害のスペクトルに見られる頭蓋多発神経炎の一種である可能性が非常に高くなります。
アディー瞳孔、アーガイル・ロバートソン瞳孔、逆アーガイル・ロバートソン瞳孔（光には瞳孔が反応するが調節には反応しない）を含む瞳孔異常の複数の症例報告は、毛様体神経に局在する自律神経の斑状脱髄のいずれかを示唆している。 （アディの瞳孔）または中脳病理学（アーガイル・ロバートソンの瞳孔）。
新型コロナウイルス感染症における一部の炎症性CNS病変では、眼への関与も示されています。オプソクローヌス/ミオクローヌス/運動失調症候群 (OMAS) は、急速な不随意眼球運動、短時間の不随意筋肉のけいれん、および手足と歩行の協調運動障害を示します。
視神経に影響を与える炎症性疾患である視神経炎は、新型コロナウイルス感染症のパンデミック中に高率で報告されており、片側および両側両方の視神経炎の症例が報告されています。一部は、ミエリン希突起膠細胞糖タンパク質 (MOG) に対する CNS 特異的抗体の設定で発生します。MOG 抗体関連疾患は、孤立性または両側性の視神経炎を特徴とする CNS 炎症性疾患であり、脳および脊髄に影響を与える多巣性の実質炎症および脱髄を呈することもあります。MOGタンパク質に対する特異的な自己抗体にもかかわらず、MOGタンパク質とウイルスタンパク質の間に相同性がないため、これが新型コロナウイルスに見られるタンパク質との分子模倣の一形態を表す可能性は低く、活性化された適応免疫システムにおける自己寛容の喪失により発生する可能性が高くなります。
[清澤注：大変恐縮ですが長大なため以下を割愛します。https://doi.org/10.1111/ceo.14221～ご覧ください。]
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