常染色体劣性小脳失調症: 眼の特徴に基づく診断分類アプローチAutosomal recessive cerebellar ataxias: a diagnostic classification approach according to ocular featuresという新たな論文が出ています。眼球運動と網膜OCT所見から不均一な疾患である脊髄小脳変性症の鑑別を進める方法をまとめて述べています。眼球運動記録やOCTの詳細は読まなくても、眼科医としてその概要を見ておくことは有用でしょう。ビタミンE 欠乏症の横田論文（私も共著）も再び引用されました。東北大からの阿部論文は引用されませんでした(注１)。
February 2024 Frontiers in Integrative Neuroscience
DOI: 10.3389/fnint.2023.1275794
著者：Diego Lopergoloほか
常染色体劣性小脳失調症(ARCA)は、主に小脳および求心性路に影響を及ぼす神経変性疾患であり、不均一なグループです。しばしば神経系の外に他の神経学的または損傷を伴います。臨床症状の重複により、 ARCA群と、遺伝性、後天性、および可逆性のさまざまな病因による小脳機能障害を区別できますが、鑑別診断は困難です。しかし、有望な治療ターゲットの継続的な開発を考えると、診断は緊急でもあります。求心性および遠心性視覚系の検査は、小脳機能障害に関連する神経生理学的および構造的情報二影響する 神経変性二対する眼の特徴に応じたアプローチで診断分類が可能になります。一方、光干渉断層撮影 (OCT)は、視神経および黄斑領域のパラメータ化に適用されます。眼球運動の分析は、さまざまなアイトラッカーデバイスによる機械学習技術の応用に依存しています。その結果について説明します。 臨床および眼追跡動眼検査、OCT所見および一部 ARCAにおけるコンピュータサイエンスの進歩により、ARCAのマーカーとしての堅牢な眼パラメータの同定をします。
眼球運動について：
図１： 特定の小脳領域に関連する眼球運動機能障害および遺伝的疾患。 左側では、虫部、半球、毛嚢結節葉の機能不全と相対的な眼球運動障害との関連を報告しました。 右側は、機能不全が主に遺伝性疾患に関連している小脳領域を赤で示しています。 FRDA (フリードリヒ運動失調症); SPG7、(痙性対麻痺 7); ARSACS、（シャルルボワ・サグネの常染色体劣性痙性失調症）。 AT、（毛細血管拡張性運動失調症）; ATLD、(運動失調–毛細血管拡張症様障害); AOA1、（動眼運動失調1型を伴う運動失調）; AOA2、（動眼運動失調2型を伴う運動失調）; CTX、(再腱様黄色腫症); NPC、(ニーマンピック病 C 型); AVED、（ビタミンE欠乏症を伴う運動失調）; COQ10D4、(コエンザイムQ10欠乏症-4)。
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図2
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EVA-Neurosense Lab (シエナ大学) で記録されたさまざまな小脳疾患における眼球運動。 各疾患の一般的な眼球運動所見は、主に影響を受ける小脳領域に関連しています。
ARSACS: VGS、眼球運動虫の関与による、視角垂直 (8°) 視覚誘導性サッカード。 視線によって引き起こされる眼振も明らかであり、小脳の神経統合器の喪失を示唆しています。 AOA2: VGS、半球の関与による潜時増加および水平方向の視覚誘導サッカード (18°) の多段階パターン。
ATLD: VGS、非対称水平視覚誘導サッケード (10°; ターゲットのアンダーシュートおよびオーバーシュート)、
最初のパネル。 ATLD眼振、リバウンド眼振、
2番目のパネル。 ATLD: 衝動性侵入 (SI)、異なる振幅と 高周波衝動性貫入の形状、
3番目のパネル。 CTX AS、誤ったアンチサッケード（動きが逆方向ではなく、誤ってターゲットの方向に実行される）サッケードはハイポメトリックです。 軸: 垂直 (Y) は目の位置を度単位で示します。 横（X）は時間をミリ秒単位で示します。
FRDA、（フライデリヒの運動失調）; SPG7、(痙性対麻痺 7); ARSACS、（シャルルボワ・サグネの常染色体劣性痙性失調症）： AT、(毛細血管拡張性運動失調症); ATLD、(運動失調–毛細血管拡張症様障害); AOA1、（動眼運動失調1型を伴う運動失調）; AOA2、（動眼運動失調2型を伴う運動失調）; CTX、(脳腱様黄色腫症); NPC、(ニーマンピック病 C 型); AVED、（ビタミンE欠乏症を伴う運動失調）; COQ10D4、（コエンザイムQ10欠乏症-4）
以下にOCT所見を抄出します（準備中）
眼底撮影とOCT ARCA における神経変性のパラメータ化
小脳神経変性を引き起こす病理学的過程は、光受容体、神経節細胞、網膜血管系、視神経の色素上皮または軸索にも影響を与える可能性があります（表3、ここでは省略）。 最初の定性的な検眼鏡評価は、眼底写真によって取得でき、時間の経過に伴う検眼鏡の変化を追跡して両目を比較するのに役立ちます。 高品質の眼底鏡画像は、網膜血管構造、網膜層、視神経乳頭の構造と形状の定量的評価にも使用されます。 デジタル画像処理は、生物医工学で最も広く使用されているコンピューター ビジョン テクノロジーの 1 つであり、網膜沈着物、滲出液、微小血管構造の分析や、血管のねじれ、分岐角度、分岐係数、血管の直径、 およびフラクタル次元 を分析します。 眼底デジタル画像の抽出されたマーカーは、さまざまな疾患に関連する網膜の地形変化の定量的評価を提供します。 OCT は、網膜層と網膜の厚さの高解像度の断面図を提供する、広く使用されている網膜イメージング技術です。 スペクトル ドメイン OCT (SD-OCT) およびマルチカラー OCT (MC-OCT) テクノロジーの基礎となる光反射原理により、片目あたりわずか 2 分のイメージング プロセスで網膜と視神経を 5 ～ 6 nm の解像度で可視化します。 構造情報と機能 (視覚) 情報、機械学習分類、および AI 手法を組み合わせることで、デジタル情報を精緻化することができます。 網膜および視神経変性のマーカー、またはOCTの眼内または両眼間の形態機能閾値を検証します。 MC-OCT によって導入されたさらなる革新は、3 つの異なるレーザー光の波長を同時に使用して、網膜深層、中間層、網膜内層の「眼底撮影断層像」を生成することです。 MC-OCT は、超赤色 (815nm)、緑色 (518nm)、および青色 (486nm) の光を使用して、可視光スペクトルのほぼ全体にわたって網膜を反射します。 これらの異なる波長により、特に網膜血管の焦点が合った詳細な画像が作成されます。 MC-OCT による網膜血管の評価と、スペクトルドメイン OCT による網膜 GC （神経節細胞）密度および乳頭周囲線維層 (pRNFL) 測定 (視神経、視交叉、視神経路の安全性を反映する) により、「生体内」を調べることが可能になります。 視神経と網膜の構造変化、および臨床的および予後に関連するARCAで遭遇するものを含む、後天性または遺伝性の視神経障害における各眼間の差異を見ます。 RNFL および神経節細胞の評価 視神経障害はARCAで頻繁に観察され、特にFRDA、SPG7、ARSACSなどのミトコンドリア経路の損傷に主に関連する形態で観察され、網膜GCの死は網膜におけるミトコンドリア媒介神経変性の特異的な標的です 。 ミトコンドリア視神経障害は、中心視覚、色覚、および高空間周波数コントラスト感度に関与する、乳頭黄斑束の小さな軸索の優先的関与を特徴とする比較的均質な視覚障害群です。 網膜中心部 GC はミトコンドリア損傷に対して非常に脆弱です。 これは、網膜内軸索輸送がミトコンドリア代謝に広く依存しているためです。 LHONなどの遺伝性の非症候性ミトコンドリア関連視神経障害とは異なり、FRDAやその他のミトコンドリア関連ARCAでは、乳頭黄斑束は発症時の影響が少なく、視力、コントラスト感度、色覚はLHONよりも長く維持されます。 しかし、OCT の出現により、FRDA を含むいくつかの ARCA で早期の軸索損傷と GC の損失が明らかになりました。 この技術により、これらの疾患における神経変性のマーカーとして、これらの構造的尺度の役割をサポートする網膜厚の経時変化を監視することもできます。 神経縁蒼白は、FRDA 患者の 30% で発症時に臨床的に明らかです。いくつかの研究では、OCT を使用して RNFL と GC の変化を評価し、平均 RNFL 厚さの減少を示しており、これはコントロールとの比較で統計的に有意でした。。
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