清澤のコメント：COVID-19感染自体の眼科的症状と、そのワクチン接種に関連する眼科の有害反応とをまとめた最新の文献が出ています。言い古されたことですが、循環障害などにより、多くの眼症状の報告が有ります。また、類似の目に現れるワクチンの副反応もあります。抄録だけでは、具体的内容が読めないので、本文から要点をすべて拾い出しました。 
. （Asia-Pacific Journal of Ophthalmology、12, 512-536、2023,Timothy P.H. Lin ほか https://doi.org/10.1097/APO.0000000000000647）
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コロナウイルス2019病の眼表面症状
眼球表面は、SARS-CoV-2の侵入口であり、潜在的な感染経路であると仮定されました。特に、ウイルス侵入の表面受容体やタンパク質であるACE-2やTMPRSS2の発現が、結膜組織や角膜組織で観察されました。眼表面のウイルスに対する感受性を考慮して、眼表面の一次ウイルス感染が局所的な免疫反応または炎症反応を誘発し、COVID-19患者で報告された眼表面所見をもたらす可能性があるという仮説が立てられました。
結膜炎：COVID-19で最も頻繁に観察される眼症状の1つは結膜炎であり、他の全身症状が現れる前に現れることがあります。
上強膜炎：上強膜炎は、COVID-19の潜在的な眼表面障害として指摘されている別の眼疾患ですが、文献ではあまり報告されていません。
強膜炎：COVID-19疾患の全身症状が解消した後の前部強膜炎の2例が報告されましたが、AdenwalaらはCOVID-19の最初の症状として結節性上強膜炎の症例を強調しました。
角膜移植拒絶反応：角膜は、人体の最も頻繁に移植される組織の1つです。急性角膜移植片の拒絶反応または移植の失敗は、複雑な免疫応答を伴い、組織破壊につながります。
ドライアイ疾患：ドライアイ疾患もCOVID-19に関連していると報告されています。一連の患者でかなりの割合の患者がドライアイを呈したと報告されました。.この研究では、COVID-19の患者535人のうち、102人がドライアイで、10人が結膜うっ血を伴うドライアイでした。
コロナウイルス病2019ワクチン接種に対する眼表面の副作用
眼表面の副作用は、COVID-19ワクチン接種と関連していると報告されています。COVID-19ワクチン接種は免疫反応を引き起こし、炎症性眼表面疾患の新規発症または再活性化を誘発する可能性があります。COVID-19はコロナウイルス病2019を示しています。
ヘルペス性眼疾患：単純ヘルペスおよび眼窩帯状疱疹は、COVID-19ワクチン接種後に頻繁に報告されており、1477例、帯状疱疹が最も一般的(n = 1044、70.7%)であり、ワクチン有害事象報告システムデータベースで報告され、43例のヘルペス性角膜炎が文献で報告されています。
上強膜炎と強膜炎：強膜炎および上強膜炎の18例が文献で報告されている。
角膜移植拒絶反応：Vaccine Adverse Event Reporting Systemデータベースによると、mRNAベースの1273(n = 15)およびBNT162b2(n = 37)のワクチン接種後に角膜移植片拒絶反応の52例が報告されたが、40例は他の文献に記載されている。
ドライアイ疾患：症例対照研究39181人の患者について、COVID後の患者、COVID-19ワクチン接種(mRNA BNT162b2)を受けた患者、および対照群の非侵襲的初回涙液層破綻時間を比較した。感染およびワクチン接種後に涙液膜の不安定化が発生し、このグループの患者にドライアイ疾患が生じたことが示唆された。
その他の前眼部有害事象：COVID-19ワクチン接種との関連が疑われる前眼部におけるその他のまれな有害事象も報告された。これらには、ヘルペス性眼疾患に加えて角膜炎、辺縁角膜炎および潰瘍性角膜炎、角質溶解症、 モーレン潰瘍による角膜穿孔、およびサイゲソン表在性点状角膜炎も、ワクチン接種後の孤立した症例報告で説明されています。
要約すると、入手可能なエビデンスは、COVID-19ワクチン接種が免疫学的反応を引き起こし、前眼部におけるいくつかの炎症性眼疾患の新規発症または再活性化を誘発する可能性があることを示唆しています。
コロナウイルス2019病の網膜硝子体症状
COVID-19は網膜組織に影響を与えることが示唆されています。このウイルスは、眼内の血管摂動に関与しており、高度な画像技術のみで検出可能な無症候性の変化から、微小血管変化、網膜血管閉塞、急性黄斑神経網膜症(AMN)、傍中心性急性中期黄斑症(PAMM)などの明白な臨床症状までが、網膜異常のスペクトルとして現れます。
微小血管の変化：COVID-19患者の約0.01%〜20%が、微小出血や血管の曲がりくねりなどの網膜微小血管症を発症します。これらの変化は、感染症や高血圧などの全身状態や治療に起因する可能性があります。
網膜血管閉塞：網膜血管閉塞症は、COVID-19を複雑にする可能性のある重大な網膜疾患ですが、既存の文献では、その発生率がパンデミックによって変化したのか、それともウイルスに直接関連しているのかが明確に示されていません。
急性黄斑神経網膜症：AMNは、褐色がかった赤色のくさび形の中心窩周囲病変の急性発症を特徴とするまれな網膜疾患であり、傍中心または中枢の暗点につながります。ウイルス性インフルエンザ様症状、避妊薬、カテコールアミン、外傷、全身性ショックに関連しています。
傍中心性急性中期黄斑症：PAMMは、DCPの虚血を特徴とするまれな網膜疾患であり、視力障害を引き起こします。多くの場合、血管手術、妊娠、インフルエンザ様症候群に関連していますが、その根本的な原因は不明のままです。
中心性漿液性脈絡網膜症：CSCRは世界中で一般的な網膜疾患ですが、COVID-19との関連は十分に文書化されていません。
内因性眼内炎：中等度から重度のCOVID-19患者は、病院での多剤耐性病原体への曝露やコルチコステロイドの長期使用により、EEを発症するリスクがあり、二次感染に対する脆弱性が高まります。最近の研究では、COVID-19の診断から約1か月後にEEを発症した10の眼が特定され、そのほとんどが手術を必要とし、主にカンジダ・アルビカンスとアスペルギルス・フミガタスによって引き起こされる感染症でした。
コロナウイルス病2019ワクチン接種に対する網膜硝子体有害事象
COVID-19ワクチン接種後の後部症状は、重度の視力喪失を引き起こす可能性があり、眼の罹患率の重要な原因となる可能性があります。
急性黄斑神経網膜症：複数の研究により、COVID-19ワクチン接種後の患者におけるAMNの発症が強調されています。
傍中心性急性中期黄斑症：COVID-19感染またはワクチン接種後のPAMMは、血栓症に続発する網膜循環の変化に起因しています。
急性帯状潜伏性外網膜症：急性帯状潜伏外網膜症(AZOOR)は、暗点、光視症、および視力喪失を特徴とする自己免疫性炎症性疾患です。OCTでは、網膜の外側層が広範囲に失われています。
中心性漿液性脈絡網膜症：ファウラーらがファイザー・ビオンテック社製BNT162b2 mRNA COVID-19ワクチンによる予防接種後の若年男性におけるCSCRを報告。この報告では、外因性ステロイド使用の特定の病歴やその他の危険因子なしに、CSCR発症の時間的関連が強調された。
コロナウイルス病2019に関連するぶどう膜炎
ぶどう膜炎は、文献で広く報告されているCOVID-19の眼科症状として認識されています。しかし、COVID-19とブドウ膜炎の明確な因果関係を確立することは依然として困難です。
前部、中部、後部、および汎ブドウ膜炎；COVID-19感染は、前部、中間部、後部、および汎ブドウ膜炎と関連しています。ぶどう膜炎のCOVID-19患者は、注射、痛み、飛蚊症、羞明など、さまざまな眼の症状を呈することがあります。特に、これらの眼の炎症症状は、ぶどう膜のみの関与に限定されていません。
特定の種類の脈絡膜炎：脈絡膜特異的ブドウ膜炎の症例も数例報告されている。これらのうち、ホワイトドット症候群、蛇性脈絡膜炎、および点状内脈絡膜症は、COVID-19に関連する最も一般的に報告された状態でした。
網膜炎と網膜血管炎：COVID-19の患者は、ARNの特徴である網膜の炎症や壊死など、急性網膜壊死(ARN)または網膜炎と一致する臨床的特徴を示すという報告があります。
複雑な関係:課題と影響：世界中で多数の症例が報告されているにもかかわらず、COVID-19と前述の眼の炎症症状との決定的な関係は依然としてとらえどころがなく、さらなる研究が必要です。これらの症状の根底にある病態生理学を解明するために、いくつかの仮説が浮上しています。特定の患者では、COVID-19が誇張された異常な免疫反応を引き起こし、自己抗体の産生とそれに続くさまざまな組織での炎症で最高潮に達すると仮定されています。
COVID-19患者におけるブドウ膜炎の発生は偶然にすぎない可能性があります。このウイルスはさまざまなブドウ膜炎関連疾患と関連している可能性がありますが、COVID-19と炎症性眼症状との決定的な関連性を確立するには、注意を払い、より包括的な研究の必要性を強調することが不可欠です。
コロナウイルス病2019に関連するブドウ膜炎の管理
COVID-19患者でぶどう膜炎が疑われる場合は、慎重な評価と集学的アプローチが不可欠です。治療戦略は、COVID-19の眼症状と全身性合併症の両方を考慮し、患者にとって可能な限り最良の結果を確保する必要があります。
新型コロナウイルス2019ワクチン接種に関連するぶどう膜炎
ワクチンは免疫系を強力に刺激します。 FDAが最初のCOVID-19ワクチンを承認した直後、ワクチンと自己免疫疾患の発症と再活性化を関連付けるいくつかの報告が発表されました。理論的には、分子模倣、特異的自己抗体の産生、および特定のワクチンアジュバントの役割がこれらの観察に寄与している可能性が示唆されています。これらのメカニズムは、ほとんどのブドウ膜が自己免疫性であることを考えると、COVID-19ワクチン接種に関連するブドウ膜炎に特に関連しています。
COVID-19ワクチン接種眼科炎症イベント研究グループは、多国籍研究でCOVID-19ワクチン接種後14日以内に眼の炎症イベントを起こした70人の成人患者を報告しました。ほとんどの症例はmRNA COVID-19ワクチン接種に関連しており(57.1%)、最も一般的なタイプの炎症は、前部ブドウ膜炎(58.6%)、後部ブドウ膜炎(12.9%)、および前部強膜炎(10.0%)でした。
要約すると、COVID-19ワクチン接種は広範囲の眼の炎症症状と関連しているが、これらのワクチンが本当にde novo疾患の原因であるかどうかについては、現在のエビデンスは依然として決定的ではない。しかし、既存のブドウ膜炎の再活性化との関連があるようです。最も一般的な症状は、急性、前方、片側性、および非感染性のブドウ膜炎です。
神経眼科症状
COVID-19は重大な神経学的合併症と関連していることが知られており、COVID-19の神経眼科症状は、パンデミックの出現以来、症例報告の増加とともに注目を集めています。
視神経炎：視神経炎は、COVID-19に関連する最も一般的な神経眼科症状です。COVID-19感染に続発する視神経炎の合計26例が文献で報告されました。
乳頭静脈炎：乳頭状フェビチは、COVID-19感染後に1人の患者で報告されたまれな状態です。 これは、網膜静脈の炎症、およびおそらく視神経乳頭の毛細血管の結果として発生します。
非動脈性虚血性視神経障害：COVID-19感染後の非動脈性虚血性視神経障害による視力喪失も、文献の11人の患者で記録されています。彼らは急性疼痛のない視力喪失と相対的な求心性瞳孔欠損を呈し、視神経乳頭浮腫はなかった。
虚血性脳卒中による視力低下；後頭葉に続発する皮質失明 脳梗塞は、COVID-19感染後の2人の患者で報告されました。
頭蓋内圧の上昇による視力低下；COVID-19に関連する脳静脈洞血栓症に続発する乳頭浮腫および頭蓋内圧亢進症を発症した1人の患者でも視力低下が報告されています。
ミラー・フィッシャー症候群；ミラー・フィッシャー症候群(MFS)は、ギラン・バレー症候群の変種であり、さまざまなウイルス性、細菌性、または真菌性病原体への曝露後に発症する急性末梢性多発ニューロパチーです。MFSは免疫介在性でもあり、抗ガングリオシド(GQ1b)抗体と関連していることが多く、眼球麻痺、運動失調、反射神経のトリアスを特徴としています。
脳神経障害；眼球麻痺と複視は、MFS以外の脳神経障害により、COVID-19感染後にも発生する可能性があります。文献では、動眼神経、滑車神経、外転神経を含む新規発症脳神経麻痺の10例が報告されています。
重症眼筋無力症；純粋に眼の症状を伴う重症筋無力症も、COVID-19感染の神経眼科症状の可能性でした。これらの患者は重症眼筋無力症(OMG)の典型的な徴候を呈した。血清アセチルコリン受容体(AChR)抗体はすべての症例で同定され、反復神経刺激試験での反応の低下>10%も報告されました。.コンピュータ断層撮影法により、すべての症例で胸腺腫の存在が除外された。
瞳孔異常；強直性瞳孔またはホーナー症候群も、COVID-19の4人の患者の神経眼科症状として注目されました。強直性瞳孔は、COVID-19感染後に、虫状の動きと分節麻痺を伴い、光に対する瞳孔反応が鈍くなると報告されています。
眼球運動障害；オプソクローヌス、眼振、および眼球粗動の形での眼球運動の異常な制御も、COVID-19感染のまれな関連であると報告されています。
コロナウイルス病2019の眼窩症状
涙腺炎；涙腺炎は、感染または炎症後の涙腺の腫れです。ウイルス感染、特にエブスタイン・バーウイルスは、小児および若年成人の最も一般的な病因です。COVID-19感染に関連する涙腺炎は、孤立した症例報告として報告されています。
眼窩蜂巣炎と副鼻腔炎：眼窩蜂巣炎は、副鼻腔炎の潜在的な合併症です。小児集団によく見られ 、眼窩周囲浮腫、紅斑、痛みを伴う眼球麻痺、視覚障害、相対求心性瞳孔欠損症、および眼瞼下垂を呈します。 黄色ブドウ球菌と連鎖球菌種は、最も一般的な原因菌です。COVID-19に関連して報告された眼窩蜂巣炎と副鼻腔炎には、特定のユニークな特徴がありました。COVID-19感染は上気道うっ血を誘発し、粘膜繊毛クリアランス、その後の副鼻腔閉塞、および二次的な細菌感染を損なう可能性があります。
鼻眼窩脳粘膜真菌症；真菌症は歴史的に、免疫不全の患者や制御不能な糖尿病患者に見られる日和見感染症でした。COVID-19に関連する鼻眼窩脳粘膜真菌症(ROCM)は、パンデミック中に生命を脅かす合併症として浮上しました。
コロナウイルス病2019ワクチン接種に対する眼窩副作用
COVID-19ワクチン接種に対する眼窩での副作用は、他の眼科の副作用よりも報告が少なかった。このセクションでは、COVID-19ワクチン接種後に発生すると疑われる重要かつユニークな眼窩有害事象を要約します。
涙腺炎；COVID-19ワクチン接種後の涙腺炎は、平均年齢33歳(中央値=32歳、14〜53歳)の3人の患者でも報告されています。 COVID-19ワクチン接種から涙腺炎の発症までの期間は、数時間から7か月の範囲で非常に変動することがわかりました。
眼窩蜂巣炎と炎症状態；2回目の接種から9日後に糖尿病と高血圧の72歳の男性に副鼻腔炎を伴わない片側性眼窩蜂巣炎が発症した症例が報告されています。眼窩徴候は、抗生物質カバーの下で投与された全身ステロイドで急速に解消しました。
結論
眼科コミュニティは、COVID-19の眼科症状に関する理解と知識が継続的に進歩しているのを目の当たりにしています。Nasiriらは、COVID-19患者における眼科症状の最新のプール有病率を11.03%と推定しました。眼科症状とCOVID-19感染との因果関係の証拠は依然としてとらえどころのないものですが、COVID-19が眼科合併症と関連していることは臨床医にとって明らかであり、パンデミック後のほとんどの一般的な眼科疾患における重要な鑑別診断と見なされるべきです。SARS-CoV-2感染とその眼科症状の発症との明確な関連性を確立するために、病因と分子メカニズムに焦点を当てた今後の研究が確実に正当化されるでしょう。疾患の性質とその病態生理を理解することは、臨床医が治療だけでなく、眼科血管閉塞などの特定の合併症に対する予防の開発にも役立つでしょう。一方、ワクチン接種は、特に高リスク集団におけるCOVID-19の影響を軽減するための効果的な戦略であることが証明されています。COVID-19ワクチンの初期段階と、その副作用に関するデータの進化を考えると、現在のところ、現在の文献には因果関係が確立されていないことを、一般の人々と臨床医が認識することが不可欠です。WHOによると、2023年9月現在、COVID-19ワクチンの接種回数は人口100人あたり173回であったことは注目に値します。世界では、130億回分以上のCOVID-19ワクチン接種が実施されています。この観点から、ワクチン接種後の有害事象の発生率は著しく低く、世界中での大規模なワクチン接種キャンペーンがもたらす莫大な公衆衛生上の利益が上回っていることは確かです。このレビューで提供された基礎情報により、COVID-19時代の新しい章が展開されるにつれて、眼科コミュニティがパンデミック後の世界に参入し、知識を進歩させ続けることができるようになることを願っています。
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