免疫チェックポイント阻害剤による神経眼科的合併症です。アイウィキ記事を参考に。
https://eyewiki.org/Neuro_Ophthalmic_Complications_of_Immune_Checkpoint_Inhibitors
１，全体像
免疫チェックポイント阻害剤の毒性は、免疫システムの過剰活性化に関連する自己免疫状態によるものです。ペムブロリズマブが神経眼科的症状に最も関連する免疫チェックポイント阻害剤（ICI）で、32％の症例がペムブロリズマブによるものでした。基礎疾患や他の治療の影響も考慮することが重要です。
２，疫学
あるレビューでは、ICI治療後の神経眼科的合併症の発生率は0.46％でした。ペムブロリズマブが最も関連するICIであり（32％）、皮膚黒色腫が最も一般的な治療適応でした（44％）。稀であるため、リスク要因を特定することは困難です。
３，作用機序
免疫チェックポイントは自己抗原に対する免疫応答を防ぐ役割があります。リンパ節内では自己抗原に対するTリンパ球の活性化を防ぎ、末梢組織では自己細胞に応答する活性化されたTリンパ球を抑制します。CTLA-4はTリンパ球上に存在し、活性化シグナルを抑制します。CTLA-4阻害剤はPD-1阻害剤と組み合わせて使用され、がん治療の効果を高めます。最新の免疫チェックポイント阻害剤クラスはLAG-3で、適応免疫応答に重要です。RelatlimabはLAG-3に対するモノクローナル抗体で、黒色腫の治療に使用されています。
４，免疫チェックポイント阻害剤による神経眼科的症状
文献には複数の神経眼科的症状が報告されており、以下に示します：
- 視神経症: ICIによる視神経炎または非動脈性前部虚血性視神経症。
- 視神経炎の症状: 片眼の痛みを伴う視力低下、眼球運動時の痛み、色覚異常、相対性求心性瞳孔欠損、MRIでの視神経の増強。
- ICI関連視神経炎: 多くの場合、異なる症状を呈します。イピリムマブと関連することが多く、10％が痛みを伴う視力低下を報告。
- 眼窩炎症性症候群: 眼窩、眼窩頂、海綿静脈洞内の炎症性疾患で、通常は自己免疫疾患と関連。
- 症状: 視力低下、色覚障害、眼痛、複視、眼球突出。
- 検査所見: 視力低下、色覚障害、視神経乳頭浮腫、眼筋麻痺、眼球突出、MRIでの異常増強。
- 甲状腺眼症: 抗体が関与し、外眼筋の肥大をもたらす。
- 症状: 眼球突出、複視、眼痛。
- 検査所見: 眼瞼遅延、眼瞼後退、眼球突出、結膜充血、腱を伴わない外眼筋の肥大。
- 巨細胞性動脈炎 / 側頭動脈炎: 大血管炎で、側頭動脈の圧痛、顎跛行、視力喪失が典型的な症状。
- 他の症状: 大動脈炎、虚血性脳卒中。
- 検査所見: 視力低下、視神経乳頭浮腫、複視、側頭動脈の圧痛、虚血性脳卒中の特徴。
- 重症筋無力症: 神経筋接合部の全身性自己免疫疾患。
- 症状: 無痛性で変動する複視、眼瞼下垂、眼筋麻痺。
- 検査所見: 変動する眼瞼下垂、コーガンの眼瞼引きつり、擬似後退。
５，管理
「有害事象共通用語基準（CTCAE）」第5版には、薬物による眼毒性の患者を4段階に分類する基準があります。
- グレード1：軽度の毒性（患者は無症状かもしれませんが、臨床的に検出可能な所見があります）
- グレード2：中等度の症状、日常生活動作（ADLs）や視力（20/40以上）に影響することがあります（ベースラインから3行以内の視力低下）
- グレード3：視力低下（20/40未満、またはベースラインから3行以上の低下、ただし20/200以上）、日常生活動作の制限、重度の痛み、視野欠損
- グレード4：視力が20/200と同等かそれ以下
免疫チェックポイント阻害剤に関連する神経眼科的合併症の治療に関する正式な推奨事項はありません。癌免疫療法学会（SITC）は、グレードごとに一般的なガイドラインを提案しています。
- グレード1：通常、コルチコステロイドの投与やICIの中止を必要としません。
- グレード2：一時的にICIを中断し、全身性コルチコステロイド（静脈内または経口）を開始。症状がグレード1まで改善したらICIを再開。
- グレード3：4～6週間以内に症状が解決しない場合、ICIの中断と停止、および全身性ステロイドの使用を検討。
- グレード4：通常、ICIを中止し、全身性コルチコステロイドを投与。
文献のレビューによると、62％の患者が神経眼科的合併症のためにICIを中止しました。毒性の重症度とICIの利点を評価するリスク・利益分析が必要です。眼の有害事象は通常単独で発生せず、全身性の有害事象も発生します。
６，予後
毒性の発生頻度が少ないため、長期的な合併症や予後は不明です。定期的な眼科検査を推奨する声もありますが、軽度の毒性には特定の治療が推奨されない場合があります。
清澤の脚注；
ペムブロリズマブは、がん治療に使われる薬の一つです。この薬は、体の免疫システムを活性化させることで、がん細胞を攻撃する力を高めます。簡単に言うと、ペムブロリズマブは「免疫チェックポイント阻害剤」の一種で、がん細胞を見つけやすくするために免疫システムを「目覚めさせる」薬です。これにより、体ががん細胞を見つけて攻撃しやすくなります。この薬は、特に皮膚黒色腫（メラノーマ）と呼ばれる皮膚のがんに対して効果があるとされています。ただし、免疫システムを活性化させるため、副作用も発生することがあります。
コメント