[No.4083] 進行性外眼筋麻痺患者の子供が同病を持って生まれてくる可能性はどの程度ですか？

進行性外眼筋麻痺（Chronic Progressive External Ophthalmoplegia：CPEO）は、多くの場合ミトコンドリア遺伝子の異常によって起こる病気です。ミトコンドリアは細胞の「エネルギー工場」であり、独自のDNA（mtDNA）を持っています。このDNAは母親からのみ子どもに受け継がれるという特徴があります。つまり、父親のミトコンドリアは受精時にほとんど子に伝わらないため、母親の遺伝子が病気の遺伝に関わるのです。

遺伝の仕組み

進行性外眼筋麻痺の多くは、「ミトコンドリアDNA欠失型」や「点変異型」に分類されます。

• 欠失型（mtDNA deletion）：通常は体細胞で後天的に起こるため、母から子へはほとんど遺伝しません。

• 点変異型（mtDNA mutation）：母系遺伝をします。母親が変異を持っている場合、卵細胞ごとに変異の割合（ヘテロプラスミー率）が異なるため、子どもにどの程度発症するかは確率的にばらつきがあります。

女性患者から生まれる子どものリスク

母親がCPEOを発症しており、それがミトコンドリアDNAの変異による場合：

• 男女ともに変異したミトコンドリアDNAを受け継ぐ可能性があります。

• ただし、発症の有無や重症度は、受け継ぐ変異率（ヘテロプラスミー率）によって異なり、

  • 子が同程度に発症することもあれば、

  • 軽症あるいは無症状にとどまる場合もあります。

• 一般的に、発症確率を明確な「何％」と表すことは困難ですが、母親が明らかにmtDNA変異型CPEOの場合、子どもへの遺伝可能性は理論的に100％（ただし発症は確率的）と考えられています。

男性患者の場合

男性のCPEO患者がミトコンドリアDNA変異によって発症している場合でも、精子のミトコンドリアは受精後に消失するため、子どもに遺伝することはありません。

したがって、父親が患者で母親が正常な場合、子どもがCPEOを発症することはありません。

日本での正式な遺伝相談が可能な医療機関

CPEOを含むミトコンドリア病の遺伝カウンセリングは、大学病院の遺伝科や神経内科で行われます。代表的な施設として：

• 国立精神・神経医療研究センター病院（東京都小平市）：ミトコンドリア病外来・遺伝カウンセリング外来あり

• 東京大学医学部附属病院　遺伝子診療部

• 慶應義塾大学病院　臨床遺伝センター

• 大阪大学医学部附属病院　遺伝子診療部

• 名古屋大学病院　臨床遺伝診療部

これらの施設では、血液中のmtDNA解析や母系親族への検査も行い、遺伝の可能性・リスク・妊娠への影響について丁寧な説明を受けることができます。

まとめ

進行性外眼筋麻痺の多くはミトコンドリア遺伝子異常が原因で、母親から子へ伝わる可能性がある病気です。

女性患者が母親になる場合、子ども（男女とも）に病気を伝える可能性はありますが、症状の出方はさまざまです。男性患者からは遺伝しません。

家族計画を考える際には、ミトコンドリア病に詳しい遺伝専門医や臨床遺伝士による相談を受けることが大切です。

清澤のコメント：上この答えを知りたい場合には親となる患者の遺伝子型を欠失型（mtDNA deletion）か、点変異型（mtDNA mutation）かを調べないと遺伝相談ができないという事でしょうか？上の文を信ずるとすれば、発端者の母が症状を持っていなければ欠失型、母親が持っていれば点変異型という参考になるかもしれません。

★　発端者の母親が発症していなければ、ほぼ欠失型（遺伝しない）という事が出来るのでしょうか？