糖尿病網膜症・加齢黄斑変性

[No.615] 視力の低下は、X連鎖網膜分離症の特徴です:論文紹介

清澤のコメント:中学生程度の年齢層で、一見正常な眼底なのに視力が下がってきたような場合に、OCTを取ってみると網膜が内側と外側に断裂している像が見られる場合にまず疑うのがこの網膜分離症(レチノスキシス)です。詳しく見ると黄斑に車軸状の変化が見られます。

   ーーーー記事の要点ーーーー

視力の低下は、X連鎖網膜分離症の特徴ですhttps://www.aaojournal.org/article/S0161-6420(21)00911-8/fulltext

X連鎖網膜症(XLRS)は、若い男性に見られる最も一般的な遺伝性網膜疾患であり、15,000人に1人から30,000人に1人の範囲で発症すると推定されています。調査員は、XLRSの臨床的および遺伝的特徴を確立するために、英国でXLRSを患う132人の子供と大人のサンプルコホートを研究しました。 66の異なる遺伝子変異が同定されました。発病の平均年齢は16.5歳であり、すべての患者は視力(VA)がある程度低下していました。 108人の患者に利用可能な眼底検査の所見は、患者の82%が黄斑性裂傷を有し、39%が末梢性網膜分離症を有することを示した。 XLRSの進行速度は遅いですが、臨床医はVAの問題が若い年齢で始まる可能性があることに注意する必要があります。Ophthalmology、2022年5月

追記:

X連鎖網膜分離症に関する追記(eyewikiから抜粋)

ブライアンリー、MDほか。

X連鎖網膜症(XLRS)は、男性の早期視力喪失を引き起こす可能性のある遺伝性網膜障害です。

病気の実体:X-Linked Retinoschisis、またはX-Linked Juvenile Retinoschisisは、細胞間接着およびおそらく網膜細胞組織に関与するタンパク質であるレチノシシンをコードするRS1遺伝子の変異によって引き起こされる網膜のまれな先天性疾患です。X連鎖網膜分離症は、若年性網膜分離症、先天性網膜分離症、若年性黄斑変性/ジストロフィー、変性網膜分離症、および網膜の硝子体ベールとも呼ばれています。

 

疾患:人生の最初の10年に始まる対称的な両側の黄斑の関与によって特徴づけられます。これは、タンパク質レチノスキシンをコードするXp22.1-p22.3RS1遺伝子の多種多様な突然変異によって引き起こされます。

ヘテロ接合の女性はめったに影響を受けないので、最も影響を受ける個人は男性です。しかし、血族でない女性では網膜分離症が報告されています。

 

病態生理学

X連鎖網膜分離症はXp22.1-p22.3RS1の突然変異に関連しています。この遺伝子は、光受容体から分泌されるレチノスキシンと呼ばれる224アミノ酸のタンパク質をコードしています。このタンパク質は網膜全体に見られ、αβクリスタリンおよびβ2-ラミニンとの相互作用を通じて、細胞間接着および細胞間マトリックス網膜構造の発達に関与していると考えられています。組織病理学的検査では、X連鎖網膜分離症の分裂は主に神経線維層で発生します。

 

診断

歴史

患者は通常、眼振または斜視の乳児期に現れる可能性がありますが、視力の低下または学校での困難を訴える学齢期に現れます。X連鎖遺伝と一致する小児眼疾患の家族歴を評価する必要があります。

 

身体検査:最初のプレゼンテーションでは、影響を受けた男性は通常、20/60から20/120の視力を持っています。生後1年から20年の間、視力はわずかに悪化する可能性がありますが、その後、ゆっくりと進行する黄斑萎縮が発生する可能性がある5年または60年まで比較的安定しています。視力低下は、後に法的な失明(視力<20/200)に進行する可能性があります。

影響を受けていない領域では、周辺視野は正常である可能性があります。色覚はしばしば正常です。患者はまた、斜視、眼振、または弱視を呈する場合があります。Cycloplegic屈折は遠視を示すかもしれません。

 

眼底検査では、患者の98100%に中心窩の裂傷があり、中心窩から放射状に広がるスポークホイールパターンと網膜の薄層のドーム状の隆起として示されます。

 

網膜下線状線維症、色素沈着、白い網膜斑点、血管減衰、および血管被覆も存在する可能性があります。極端な場合、内層は存在せず、硝子体ベールと呼ばれる硝子体腔に網膜血管のみが浮かんでいます。硬化した血管からなる末梢樹状突起病変が認められる場合がある。

 

視覚機能は、網膜剥離への進行とともにひどく制限される可能性があります。網膜剥離は、ほとんどの場合裂孔原性であり、症例の520%で発生します。硝子体出血は、特に末梢性分裂症を伴う別の一般的な合併症であり、剥奪弱視を引き起こす可能性があります。出血は、裂孔腔内でも発生する可能性があります。硝子体出血と網膜剥離は、完全な視力低下の主な原因です。

 

その他の合併症には、網膜内分裂、網膜下滲出液、血管新生緑内障、黄斑の引きずり、視神経萎縮などがあります

 

鑑別診断:常染色体優性および劣性の分裂は、異なる遺伝パターンを持ち、正常なffERGを持っている可能性があります[11]

Goldmann-Favre(強化Sコーン症候群)は夜盲症と色素凝集を伴う

変性網膜分離症は通常、高齢者に発生します

主に継承されたCMEおよびCMEの他の原因

イールズ病

ワーグナー症候群

アルポート症候群

 

弱視:特に重度の網膜分離症、遠視の場合、または硝子体出血または網膜剥離の手術後の場合に、弱視を治療します。

遺伝カウンセリング:男性患者は、すべての娘(無症候性のヘテロ接合体保因者である可能性が最も高い)に突然変異を渡すが、息子には突然変異を渡さないことをカウンセリングする必要があります。女性の保因者は突然変異を通過する可能性が50%あります突然変異を受け継ぐすべての息子が影響を受け、突然変異を受け継ぐ娘は無症候性の保因者である可能性が最も高いでしょう。

 

低視力の方へ:低視力補助具(大活字の教科書)、教室の前の優先席、コントラストの高い配布物。

 

医学療法

炭酸脱水酵素阻害剤は、OCTで見られる虫歯の改善に役立つ可能性があります。局所ドルゾラミドまたは全身アセタゾラミドは両方とも、OCTの嚢胞性に見える空間を改善するのに有益であると報告されています。臨床的改善は、視力の改善とOCTの嚢胞液の減少によって監視できます。

 

ノックアウトマウスにおける眼内RS1による遺伝子治療は、b波動関数を回復させました。2015年に、2つのヒトXLRS遺伝子治療試験が開始されました(国立眼病研究所:ClinicalTrials NCT02317887; AGTCIncClinicalTrials NCT0241662)。

 

手術

網膜剥離や硝子体出血などの合併症には、硝子体切除術や強膜バックルなどの外科的介入が必要になる場合があります。

レーザー光凝固術は網膜剥離を防ぐ可能性があります。ただし、医原性網膜破壊を引き起こすことによって剥離を誘発することもあります。したがって、予防的レーザーは物議を醸しています。

予後

発症は通常、人生の最初の10年間に発生し、最初の提示時の視力(VA)は通常20/60から20/120です。VAは、最初の10年と20年で悪化することがよくありますが、通常は5年または60年まで安定しています(黄斑の萎縮によりVAがいくらか低下する場合があります)。60年または70年までに、退役軍人省は法的な失明に陥る可能性があります(つまり、退役軍人省<20/200)。

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