フックス角膜内皮ジストロフィーとは：
眼科医清澤のコメント：フックス内皮角膜ジストロフィーは白人ではそれなりの頻度で見かけることがありますが、日本人では少ないと感じられます（注１）。米軍退役軍人の健康診断では患者の医療記録の中にこの疾患の診断記録があり、その現状確認を求められる場合がしばしばありました。ドライアイの訴えが強くて角膜中央に浮腫が常在するような場合には疑ってみるのがよいのでしょう。しかし、日本人医師でその診断に慣れた人は少ないでしょう。白内障手術をする診療施設にはスぺキュラマイクロスコープがありますが、これで角膜内皮を見るとコルネアグッタータという黒い影の散在が見えるはずです。Gene vision（https://gene.vision/knowledge-base/fuchs-endothelial-corneal-dystrophy-for-patients/）を参考に一般患者向けの説明をまとめてみます。
注1：白人に多く日本では稀とされている。Fuchs角膜内皮変性症の正確な有病率は不明であるが、研究班による平成21年度の臨床調査の集計結果か ら、日本の眼科外来受診者計29,186例のうち、Fuchs角膜内皮変性症は31例で、病院ベースでの有病率は0.11％。）
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フックス内皮角膜ジストロフィー：（専門家向け解説はhttps://gene.vision/knowledge-base/fuchs-endothelial-corneal-dystrophy-for-doctors/参照）
概要
フックス内皮角膜ジストロフィーは、角膜ジストロフィーの最も一般的な形態です。これは遺伝性の状態で、角膜の最内層である内皮の異常な機能につながります。内皮は、デスメ膜上にある単層の細胞（内皮細胞）で構成されています。内皮細胞は通常、間質（角膜の厚い中間層）から液体を送り出すことにより、角膜を透明で透明に保つように機能します。
角膜の3つの主要な層。 厚い間質層は、表層上皮と深部内皮層の間に挟まれています。
角膜のさまざまな層
通常、年をとると少数の内皮細胞が失われますが、フックスジストロフィーではこのプロセスが加速し、角膜が腫れて曇ってしまい（角膜浮腫）、視力がぼやけます。ぼやけは通常、朝に悪化し、時間が経つにつれて良くなります。しかし、角膜浮腫は、より多くの内皮細胞が失われるにつれてより永続的になり、最終的には角膜の表面に永続的な濁りと水疱が形成され、それが破裂して痛みを引き起こす可能性があります。
フックスジストロフィーは通常、中年（40代または50代）頃に発症し、男性よりも女性に影響を与える傾向があります。患者は最初は何の症状も訴えないかもしれませんが、視力を回復するために角膜移植手術を必要とする問題を徐々に発症する人もいます。
状態：
症状：
フックスジストロフィーの角膜グッタタとして知られている最初の兆候が検出された場合、多くの場合には定期的な視力検査中ほとんどの患者は症状を訴えません。状態がゆっくりと進行するにつれて、さまざまな症状が発生する可能性があります。
角膜グッタタによる光の散乱によるグレア
・かすみ目は、朝に悪化する傾向があり、1日を通して改善します。
・内皮細胞のさらなる喪失により角膜浮腫がより永続的になるにつれて、視力が徐々に悪化します
・浮腫が角膜上皮の表層に影響を及ぼし始め、水疱を形成すると、ざらざら感と不快感が生じます。
・水疱は進行した段階で壊れ、赤くて痛みを伴う目を引き起こす可能性があります。
・症状の重症度と病気の進行速度は、同じ家族内であっても、患者間で大きく異なることに注意することが重要です。
原因：これまでのところ、5つの遺伝子の変化がフックスジストロフィーを引き起こすことが確認されており、フックスジストロフィーの原因となる最も一般的な遺伝子はTCF4 遺伝子です。白人集団の症例の約75％は、 TCF4 遺伝子の特定の突然変異（CTG18.1拡張）によって引き起こされます。
どのように診断されますか？
フックスジストロフィーは通常、眼科医による目の検査で診断されます。通常、角膜の内側には、この状態の特徴であるグッタタと呼ばれる小さなしこりがあります。眼科クリニックの予約中に、角膜の形状と内皮細胞の健康状態を評価するために、専用のカメラと顕微鏡（スペキュラーマイクロスコープ）を使用してさらにテストをすることがあります。
家族がより多くの情報に基づいた遺伝カウンセリングセッションを持つことができるように、原因となる遺伝子を特定するのを助けるために遺伝子検査を行うことができます。（注：日本ではほとんど行われません）
それはどのように受け継がれますか？：
角膜ジストロフィは、状態や原因遺伝子に応じてさまざまな形で遺伝します。
1）常染色体優性（AD）遺伝
フックスジストロフィーを引き起こすのに必要なのは、欠陥のある遺伝子（どちらかの親から受け継いだもの）のコピーが1つだけです。これは、フックスジストロフィーの影響を受けた人の新生児は、性別に関係なく、50％の確率でその状態を継承することを意味します。フックスジストロフィーを引き起こす欠陥のある遺伝子を受け継ぐすべての人が同じように、またはまったく同じように症状を発症するわけではありません。
フックスジストロフィーは遺伝性疾患であるため、家族は遺伝カウンセラーに相談して、遺伝と家族計画の選択肢に関する詳細情報とアドバイスを得ることができます。
処理：
治療法はありますか？
フックスジストロフィーの根本的な遺伝的原因はまだ治療できませんが、症状を改善するためにいくつかの治療オプションが利用可能です。
・視力を鮮明にするメガネまたはハードコンタクトレンズ
・生理食塩水点眼薬は、朝のかすみ目につながる角膜の腫れを軽減するのに役立ちます
・角膜移植を待つ間、角膜表面の破れた水疱によって引き起こされる痛みを和らげるために、専用のコンタクトレンズ（保護コンタクトレンズ）を使用することができます
・水疱に関連する重大な痛みがある場合、または視力がひどく影響を受けて点眼薬に適さない場合は、角膜移植手術が必要です。
・角膜移植は、影響を受けた角膜を死亡したドナーからの健康な角膜と交換することを含む主要な眼科手術です。ドナー角膜（移植片）は、2つの異なる方法で移植でき、視覚的な結果は同等です。
層状角膜移植–影響を受けた層のみが置き換えられます
全層角膜移植—角膜のすべての層が置き換えられます
フックスジストロフィーは現在、内皮角膜移植（EK）として知られている一種の部分的な厚さの移植片で一般的に治療されています。最も一般的な内皮角膜移植は、デスメ膜ストリッピング内皮角膜移植（DSEK）、デスメ膜ストリッピング自動角膜移植（DSAEK）、およびデスメ膜内皮角膜移植（DMEK）です。DSEK / DSAEKでは、ドナー組織から新しい内皮、デスメ膜、およびいくつかの間質を受け取ります。一方、DMEKは内皮とデスメ膜の移植だけを行います。全層角膜移植（PK）移植と比較して、EK移植は、視覚的回復時間が短く（縫合糸が使用されていないため）、拒絶反応のリスクが低くなります。
移植片拒絶反応は、体内の免疫系が移植された角膜を異物として認識し、それと戦うために炎症反応を起こそうとすると発生します。これにより、移植片が機能しなくなる可能性があります。炎症反応は通常ステロイド点眼薬で制御できますが、現在の移植片で拒絶反応の問題が繰り返される場合は、新しい移植片で移植手術を繰り返す必要がある場合があります。
フックスジストロフィーの現在の研究：
1）遺伝子ベースの治療
TCF4 遺伝子（フックスジストロフィーに関連する最も一般的な遺伝子）の特定の突然変異（CTG18.1拡張）は、白人集団のフックスジストロフィー症例の約75％に寄与しています。その結果、この特定の突然変異を潜在的に修正することができる治療法の研究は多くの関心を集めました。
そのような治療法の1つは、アンチセンスRNAオリゴヌクレオチド（AON）と呼ばれます。これらは、遺伝子操作された後、病気の原因となる遺伝子変異を修正するために眼に注入される小分子です。ヒトでの治験を開始する前に、さらに多くの作業を行う必要があります。
2）幹細胞
健康な内皮を備えた適切なドナー角膜移植片の欠如は、組織工学による内皮移植片を魅力的な解決策にしています。しかし、最適な技術の探索は未済です。
3）神経保護
神経保護剤：角膜細胞による酸素消費から生成される有毒なフリーラジカルは、フックス内皮角膜ジストロフィーの根本的な病気のメカニズムとして関係しています。いくつかの薬剤が特定されていますが、これらの所見を確認するにはさらなる研究が必要です。（以下略）
実用的なアドバイス：
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