清澤のコメント：「ジストニアネットワークの機能と機能不全：後天性および孤立性ジストニアの根底にある神経回路の探求」（⇒リンク）というジェイソン・S・ギルほか（ベイラー医科大学小児科、神経学および発達神経科学部門）の総説がつい最近，発表されました。この総説は眼瞼痙攣を含むジストニアを脳局所の障害としてではなくネットワークの障害としてとらえようと考える最近の分析法に役立つ文献を広く解析しています。（専門家でないと理解は難しいかもしれませんが、眼瞼痙攣の原因に興味がある方は目をお通しください。）
抄録：
ジストニアは、生涯にわたっていつでも発症する可能性がある、非常に蔓延している運動障害です。ますます多くの研究が、この障害を小脳、視床、大脳基底核、皮質を含む広範な「ジストニアネットワーク」の機能不全と結び付けています。しかし、ネットワークのさまざまな解剖学的構成要素の機能不全が、病因にまたがる多種多様なジストニアの症状をどのように引き起こすのかを正確に特定することは、依然として困難な問題である。この総説では、ジストニアの非メンデル病因における機能的ネットワークの所見について議論する。ジストニアの初期後天性病因と、病変の位置がネットワーク機能の変化にどのようにつながるのかが、まず脳性麻痺の検査を通じて探究されます。脳性麻痺では、初期の脳損傷がジストニア/ジスキネジア型の運動障害を引き起こす可能性があります。次に、後天性病因の議論は、局所性病変から生じるジストニア、続いて特発性および課題依存性の両方の孤立性局所性ジストニアを網羅する文献の評価に続きます。次に、「ゲステアンタゴニスト」や「感覚トリック」からボツリヌス毒素や脳深部刺激に至るまで、ジストニアネットワークが治療的介入にどのように反応するかについて、効果的な治療とネットワーク反応の類似点を見つけることを目的として取り上げます。最後に、マウスモデルにおける局所的なネットワークの破壊が、ジストニアに関与する回路の理解にどのような影響を与えたかについての検討が提供されます。合わせて、この記事は、脳ネットワークの観点からジストニアを検討する文献の総合を提供することを目的としており、ネットワーク機能の障害としてのジストニアの観点に根拠を提供します。
緒言；
ジストニアとは、異常な反復的な動き（震えなど）や姿勢を引き起こす、不随意な断続的または持続的な筋肉の収縮を指します。ジストニアは、孤立した筋肉グループ (局所)、連続した筋肉グループ (分節)、または体全体に分布するグループ (全身) で発生します。ジストニアは、2 番目または 3 番目に多い運動障害であると推定されていますが、有病率に関する研究が不足していたり、軽度の局所性ジストニアや課題特異的ジストニアなどの症例が除外されているために、医師の診察を受けず [ 3 ]実際の有病率は過小評価されている可能性があります。
表1。軸 1 と軸 2 の分類に基づくさまざまなジストニアの例。
ジストニアの分類スキームは時間の経過とともに変化してきました [ 3、4 ]。遺伝性、神経変性、後天性、特発性の原因から生じるジストニアを説明するためにさまざまな方法で使用されてきた「原発性」および「続発性」ジストニアの使用法が、最近見直されています [ 1、4 ]。古い分類体系が混乱しているのは、ジストニアの現象学と病因を区別できないことです。この疾患の 2 つの重要な側面は、時には互いに矛盾する可能性があります [ 1 ]。ジストニアの病因論的考察と現象論的考察から生じる二分法を説明する試みとして、専門家の合意に基づく最近の分類スキームでは、多種多様なジストニアが 2 つの軸に沿って並べられました [ 1 ]: 軸 1 は疾患の症状の臨床的特徴を分類し、軸 1 は疾患の症状の臨床的特徴を分類します。軸 2は既知の病因を分類します。重要なのは、このスキームは、特定の個人を苦しめるジストニアが、疾患が進行する、および/または患者の状態に関するさらなる情報が得られるにつれて、これらの軸のそれぞれに沿って独立しておよび/または並行して進行する可能性があるという理解の下で提案されたことです。
特定のジストニアの治療は、どちらかの軸に関連する独立した分類の考慮事項として考えることができ、脳深部刺激 (DBS) の場合は病因論、ボツリヌス神経毒 (BoNT) の場合は現象学とより密接に関連しています。一般に、遺伝性および限局性/分節性の特発性ジストニアを含む、以前は原発性ジストニアとして分類されていたジストニアは治療が容易ですが [ 5 ]、病変または後天性損傷によるジストニアは治療がより困難であることがよくあります。前者のグループ（以前は「原発性」）には、淡蒼球性脳深部刺激に反応することが多いドーパ反応性ジストニアおよび特発性ジストニアが含まれます [ 6、7 ]。ジストニアの治療は多くの場合多因子であり、まず推定上の原因物質の中止や疾患特異的治療の検討など、可逆的な原因を対象とします。疾患に特異的な治療法がない場合は、経口薬、ボツリヌス神経毒注射、またはくも膜下腔内バクロフェンポンプや脳深部刺激などの外科的介入を含む支持療法が使用されます [ 2、8 – 13 ]。このレビューでは、1) ジストニアの根底にあるネットワーク機能不全、2) それらの機能不全のネットワークに治療法がどのように作用するか、という調査に関して存在するますます大量の文献について議論します。
遺伝性ジストニアは、その有病率と、ゲノミクス時代において臨床研究とモデル生物の両方を通じてメンデル遺伝による疾患を調べることが比較的容易であるため、徹底的に見直されてきました[ 2、14 ]。本総説は、脳ネットワークの観点から後天性ジストニアと特発性ジストニアに焦点を当て、ジストニアの両方の軸に沿って異なる形態に見える疾患間の潜在的な共通点を強調したいと考えています。このアプローチは、病変マッピング（脳への損傷がネットワーク変化とどのように関連しているか）と脳機能イメージング（脳ネットワークがリアルタイムでどのように動作しているか）から得られるネットワークの特異性を利用して、最近の研究の進歩がこの問題をどのように特徴付けるようになったのかを調査します。運動障害は「ジストニアネットワーク」の機能不全に基礎があると考えられています [ 15 – 17 ]。ジストニア ネットワークの主要なノードには、小脳、視床、大脳基底核、感覚運動皮質領域が含まれます [ 18 – 20 ]。しかし、高次の連合皮質領域（後述）、および中脳、橋、脳幹などのこれらの領域を結合する深層構造は、ジストニアの発症において補助的な役割を果たしている可能性が高い[ 15、21、22 ]。
ジストニアのネットワーク機能不全がどのように現れるかを理解するために、まず、後天性ジストニアを特発性ジストニアのネットワーク機能と比較して評価します。次に、機能不全に陥ったネットワークを修正または調整することでジストニアを軽減する介入がどのように機能するかを評価します。最後に、病変に関連したジストニアと直接ネットワーク操作によって誘発されたジストニアの両方のマウス モデルを見ていきます。ジストニアの病因に関するこれらの視点は互いに補完し合い、ネットワーク機能不全がどのようにジストニアに寄与するのか、そしてそれがより広範な疾患の病因について何を物語っているのかの理解に向けた新たな統合を提供できることを期待しています。私たちは、この視点が、疾患の神経基質の理解に重点を置くことにより、依然として治療が困難なジストニアに対する治療介入に役立つことを願っています。
引用された私たちの文献：
114. Suzuki, Y, Mizoguchi, S, Kiyosawa, M, Mochizuki, M, Ishiwata, K, Wakakura, M, et al. Glucose hypermetabolism in the thalamus of patients with essential blepharospasm. J Neurol (2007) 254(7):890–6. doi:10.1007/s00415-006-0468-5 PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
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