[No.1732] レーベル視神経障害に対する両側遺伝子治療注射のランダム化試験:論文紹介

レーベル遺伝性視神経症（LHON）は、ミトコンドリア失明の重要な例であり、m.11778G > MT-ND4 遺伝子の変異は、世界中で最も一般的な疾患の原因となるミトコンドリア DNA（mtDNA）変異です。REFLECT フェーズ 3 の重要な研究は、m.11778G > A 変異が確認された患者を対象に、組換えアデノ随伴ウイルス ベクターを使用して、レナドジェン ノルパルボベックの両側硝子体内注射の有効性と安全性を調査するランダム化二重マスク プラセボ対照試験です。 血清型 2 (rAAV2/2-ND4)。最初に罹患した眼には遺伝子治療が施された。仲間の（影響を受けている/まだ影響を受けていない）眼には、遺伝子治療またはプラセボがランダムに注射されました。主要評価項目は、治療後1.5年におけるレナドゲン・ノルパルボベックとプラセボで治療した二次罹患眼/未罹患眼における最高矯正視力(BCVA)のベースラインからの変化の差であり、最小角度の対数で表した。解像度（LogMAR）。48人の患者が両側治療を受け、50人が片側治療を受けた。1.5年時点で、BCVAのベースラインからの変化は、レナドゲン・ノルパルボベックとプラセボ（主要評価項目）を受けた二次罹患眼とまだ罹患していない眼の間で統計的な差はなかった。レナドジェン ノルパルボベックで治療した眼では、ベースラインから 1.5 年までの BCVA の統計的に有意な改善が報告されました。両側治療患者の最初の影響を受けた眼では -0.23 LogMAR (p < 0.01)。そして-0。15 両側治療患者の二次罹患眼/未罹患眼、および片側治療患者の初罹患眼の LogMAR (p < 0.05)。最下点から1.5年までのBCVAの平均改善は、レナドゲン・ノルパルボベックで治療した最初の影響を受けた眼と2番目に影響を受けた/まだ影響を受けていない眼では、それぞれ-0.38(0.052)LogMARと-0.33(0.052)LogMARでした(両側治療群)。 最初に影響を受けたレナドジェン・ノルパルボベック治療を受けた眼と、2番目に影響を受けた/まだ影響を受けていないプラセボ治療を受けた眼では、それぞれ-0.33(0.051)LogMARと-0.26(0.051)LogMARの平均改善が観察されました(片側治療群)。1.5 年時点で片目または両目がカルテに記載されている患者の割合は、両側治療患者では 85.4%、片側治療患者では 72.0% でした。遺伝子治療は忍容性が高く、全身的な問題はありませんでした。眼内の炎症はほとんどが軽度であり、局所コルチコステロイドで十分に制御されていたが、レナドジェン・ノルパルボベックで治療した眼では70.7％、プラセボで治療した眼では10.2％で発生した。レナドゲン ノルパルボベックで治療した眼では、両側治療患者と片側治療患者の間で眼内炎症の発生率に差はありませんでした。全体として、REFLECT試験は、自然史研究では報告されていない程度まで、レナドジェン・ノルパルボベックまたはプラセボで治療されたm.11778G > mtDNA変異を持つLHON眼におけるBCVAの改善を実証し、レナドジェンの両側注射の利益/リスクプロファイルの改善を裏付ける片側注射と比較したノルパルボベック。レナドジェン ノルパルボベックで治療した眼では 7%、プラセボで治療した眼では 10.2% でした。レナドゲン ノルパルボベックで治療した眼では、両側治療患者と片側治療患者の間で眼内炎症の発生率に差はありませんでした。全体として、REFLECT試験は、自然史研究では報告されていない程度まで、レナドジェン・ノルパルボベックまたはプラセボで治療されたm.11778G > mtDNA変異を持つLHON眼におけるBCVAの改善を実証し、レナドジェンの両側注射の利益/リスクプロファイルの改善を裏付ける片側注射と比較したノルパルボベック。レナドジェン ノルパルボベックで治療した眼では 7%、プラセボで治療した眼では 10.2% でした。レナドゲン ノルパルボベックで治療した眼では、両側治療患者と片側治療患者の間で眼内炎症の発生率に差はありませんでした。全体として、REFLECT試験は、自然史研究では報告されていない程度まで、レナドジェン・ノルパルボベックまたはプラセボで治療されたm.11778G > mtDNA変異を持つLHON眼におけるBCVAの改善を実証し、レナドジェンの両側注射の利益/リスクプロファイルの改善を裏付ける片側注射と比較したノルパルボベック。

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