神経眼科

[No.719] 自己抗体関連脳幹感覚症候群と免疫チェックポイント阻害剤との関連:症例報告紹介

清澤のコメント:ヒト化抗PD-1モノクローナル抗体であるペムブロリズマブは免疫チェックポイント阻害剤(ICI)で、腫瘍学の実践に革命をもたらしたが、ICIは免疫関連の有害事象(irAE)を時に誘発する。特徴的な自己抗体関連脳幹感覚症候群もその一つであり、角膜瞬目反射の消失も報告に含まれているので、眼科医、神経眼科医は記憶の片隅にとどめておくのがよさそうです。用語:immune-related adverse events (irAEs).  neurologic AEs (NirAEs)

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リサーチレター 2022年7月 11日

特徴的な自己抗体関連脳幹感覚症候群と免疫チェックポイント阻害剤との関連

Valentina Damato、MD、PhDほか JAMANeurol。オンラインで公開2022年7月11日。doi:10.1001 / jamaneurol.2022.1824
免疫チェックポイント阻害剤(ICI)は、いくつかの癌にわたる持続的な治療反応により、腫瘍学の実践に革命をもたらしました。ただし、ICIは免疫関連の有害事象(irAE)を頻繁に誘発します。これらは、患者の2%から4%に見られる神経学的AE(NirAE)であり、自己抗体介在性神経学的症候群(重症筋無力症や自己免疫性脳炎など)や、特徴のない自己抗体反応性を伴うものもあります。
臨床的に特徴的な治療可能な分節性顔面脳幹感覚症候群と、ヒト化抗PD-1モノクローナル抗体であるペムブロリズマブの投与後に発生した生きたニューロンの表面を標的とする自己抗体を持つ3人の患者について説明します。
メソッド:オックスフォード自己免疫神経クリニック(2019年6月-2020年2月)で前向きに見られた123人の患者のうち、3人が顔面感覚症候群を示しました。それらの血清は、ニューロンの自己抗体について評価された書面によるインフォームドコンセントと倫理的承認が得られた。STROBEの報告ガイドラインに従った。
結果:患者1:60代の女性患者は、肺腺癌の再発後にペムブロリズマブを投与されました。最初の投与から1か月後、彼女は額と鼻に限定された進行性の対称的な顔面知覚異常(「タマネギの皮膚」分布)と首と肩の感覚鈍麻を発症しました。両側の角膜反射は見られなかった。
患者230代の男性患者は、皮膚黒色腫の切除後にペムブロリズマブ療法を受けました。ICIへの最初の曝露から2か月後、彼は対称的な口周囲の知覚異常と、舌の前部、下唇、および上顎のしびれを発症しました。
患者3以前に切除された皮膚黒色腫の70代の男性患者は、肺転移と診断され、ペムブロリズマブで治療されました。最初の投与から5か月後、彼は指と足の指、額、頭皮、鼻、唇、耳を含む両側性の神経障害性疼痛と知覚異常を発症しました。4か月後、別の注入の後、彼は孤立した右側の顔面の衰弱を発症しました。すべての患者は、対照的に目立たない脳MRIを持っていた。
集合的観察:3人の患者すべてにおいて、NirAEが疑われました。ペムブロリズマブは中止され、経口プレドニゾロン(40 mg /日)は神経学的な解決とともに1か月にわたって漸減しました。患者1では、ペムブロリズマブが微小残存病変のために再投与され、顔面の知覚異常が再発しました。患者3では、コルチコステロイドが停止した後、症状が再発し、コルチコステロイドが3か月間再開されました。2年目のフォローアップでは、すべての患者が完全な神経学的および腫瘍学的寛解状態にありました。前向きに観察された120人の連続した患者のいずれも、ニボルマブ-イピリムマブを投与されて脳炎、末梢神経障害、および脊髄症を発症した8人を含む同様の臨床症候群を持っていませんでした。
自己抗体検出:血清サンプルから、既知のリウマチ、ニューロン、腫瘍随伴、リンパ節、および傍リンパ節の自己抗体の包括的なスクリーニングは陰性でした。しかし、3人の患者すべてからの血清免疫グロブリンGは、齧歯類の海馬ニューロン培養物の表面に結合しました。1年後のICIとコルチコステロイドの離脱後、これらの反応性は消失しました。
討論:対称性感覚顔面症候群をペムブロリズマブの特徴的な合併症として特定しました。この症候群の解剖学的構造は、脳幹の三叉神経核と管の分布を反映している可能性があります。この解剖学的構造の知識により、コルチコステロイドによるタイムリーな認識と治療が可能になります。これは、ペムブロリズマブの中止とともに、これら3人の患者で成功したように見えました。
良好な神経学的予後は、自己抗体の可逆的効果に関連している可能性があります。自己抗体は、疾患の急性期に生きているニューロンの表面に結合し、その後消失します。それらの正確な抗原標的は調査されていませんが、それらの存在は、ICIが誘導するヒト自己抗体の放出が内因性のニューロン反応性を明らかにする可能性があることを示唆しています。優れた腫瘍学的反応は、irAEの多くの患者の特徴です。
この研究は、脳脊髄液自己抗体研究、脳幹の高度な画像診断法、他のICIで見られる症候群、またはプレドニゾロンなしの予後については取り上げていませんでした。それにもかかわらず、短いステロイドコースが多くの悪影響をもたらす可能性は低いです。私たちは将来の患者のためにこの治療アプローチを提唱します。
NirAEのコンセンサス定義の多くの特徴を捉え、良好な神経学的および腫瘍学的予後をもたらす、特徴的な治療反応性の表面自己抗体関連症候群の概要を説明しました。将来の研究は、特徴的な薬物誘発性合併症の免疫神経学的相互作用を理解することを目的とすべきです。

 

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