病気の実体

レビー小体型認知症（LBD）は、認知、神経精神、睡眠、運動、自律神経の症状に関連する神経変性疾患です。この病気は、主にタンパク質𝛼-シヌクレインで構成されるレビー小体のニューロンの蓄積を特徴としています。LBDに加えて、𝛼-シヌクレインの蓄積を特徴とする他の原発性神経変性疾患には、アルツハイマー病、パーキンソン病、および多系統萎縮症が含まれます。

疫学

LBDは、アメリカ合衆国の約140万人に影響を及ぼします。年齢はLBDの危険因子であり、発症のおおよその年齢は70歳から85歳の間に発生します。男性は女性よりも頻繁にLBDを発症します。

LBDのほとんどの症例は遺伝しませんが、LBDに関連することがわかっている遺伝子があります。

病態生理学

LBDは、ニューロン、主にニューロンの細胞質にレビー小体が蓄積することによって引き起こされます。レビー小体は、過剰発現した𝛼-シヌクレインの集合体であり、神経終末での細胞膜のリモデリングに関与していると考えられているタンパク質オリゴマーです。レビー小体の蓄積はミトコンドリアの断片化を引き起こし、最終的には神経細胞死を引き起こします。リューイ体は、最初に嗅神経、舌咽神経、迷走神経、および網状系に沈着してから、脳幹、大脳辺縁系、および新皮質に広がります。LBDの特定の初期症状は、最初に影響を受けた領域で発生します。無嗅覚症は嗅神経への沈着により起こり、便秘は迷走神経への沈着により起こり、急速眼球運動（REM）睡眠行動障害は網状系への沈着により起こります。

診断

DLBの診断は、臨床的特徴と指標となるバイオマーカーに基づいて行われます。認知症の存在は診断に不可欠です。DLBの追加の4つの主要な臨床的特徴には、変動する認知、再発性の視覚的幻覚、レム睡眠行動障害、およびパーキンソン症候群の特徴が含まれます。DLBでは、SPECTまたはPETでの大脳基底核でのドーパミン輸送体の取り込みの減少、ヨウ素-MIBG心筋シンチグラフィーでのヨウ素の取り込みの低下、および睡眠ポリグラフ検査でのアトニアなしのREM睡眠が報告されています。

（中略）パーキンソン病認知症（PDD）の診断は、患者が認知症の発症の1年前にパーキンソン病の運動症状を発症しなければならないという点で、DLBの診断基準とは異なります。

病歴

LBDの患者は、動作緩慢、四肢の硬直、振戦などのパーキンソン症候群の症状を報告することがあります。患者は、認知機能の変動、実行機能障害、注意欠陥などの認知障害を呈する可能性があります。患者はまた、精神症状、自律神経異常、日中の過度の傾眠、および抗精神病薬に対する重度の過敏症を呈する可能性があります。 LBDの特徴的な眼の所見は幻覚であり、一部の患者はパレイドリアを経験します。パレイドリアは、視覚シーン内のあいまいな形から現れる意味のあるオブジェクトの目の錯覚です。幻覚は視覚刺激がない場合に発生し、パレイドリアは感覚刺激がある場合に発生します。患者は最も一般的に動物や人々の幻覚やパレイドリアを経験します。視覚的幻覚は、DLB患者の約70％およびPDD患者の50％で発生することがわかっています。LBDの視覚的幻覚は、潜在的な潜在的な網膜機能障害、特に明所視および暗所視の内側網膜との関連があることが示されています。

患者は、色覚の障害、および視覚探索や視覚知覚を含む視覚空間処理の障害を経験する可能性があります。色弱はDLB患者の約65-80％で報告されています。これらの患者における色覚障害（CVI）の存在は、記憶、視空間能力、実行機能、注意を評価するテストであるモントリオール認知評価（MoCA）のスコアの低下、言語、概念的思考、計算、およびオリエンテーションとも関連していることもわかっています。 、

LBDの運動機能障害も、眼の症状を引き起こす可能性があります。患者は、自発的に目を開けることができないこととして現れるまぶたの開瞼失行を発症する可能性があります。眼瞼痙攣（両眼瞼の一時的なけいれん性閉鎖）は、LBDのもう1つの症状です。^[13]患者はまばたきの速度が低下している可能性があり、これがドライアイの発症につながります。LBDはまた、既存の斜位の悪化、目の間の同期が壊れたときの目のずれにつながる可能性があります。

身体検査

LBDの患者は、歩行のシャッフル、ターンの遅延、腕の振りの減少など、パーキンソン症候群の神経学的特徴を示す可能性があります。パーキンソン病と比較して、LBDは動作緩慢と硬直性を示し、より対称的であり、振戦は対称的な姿勢振戦である可能性が高くなります。

眼の検査では、まぶたの収縮が観察されます。この発見は、DLB患者の約15％で報告されています。^[15]眼瞼の収縮は、核上性運動障害が原因で発生します。後交連の核は、まぶたの収縮に関連していることが特に見出されています。^[16]まぶたの収縮に見られる付随する兆候は、前頭のしわを伴う前頭および輪状筋の上部の活性化です。^[15]その他の一般的な検査所見には、眼瞼痙攣、開瞼の無力症、まばたき率の低下、およびドライアイが含まれます。

LBDは、ギャップおよびオーバーラップタスクの反射的サッカード実行の障害、および予測、決定、およびアンチサッカードタスクの複雑なサッカードパフォーマンスをもたらす可能性があります。 DLBとPDDの両方を有する患者は、反射性および自発性サッカードの潜時が増加し、潜時の増加は疾患の重症度に対応します。

DLBの患者は、水平サッケード、サッケード抑制障害、および予測サッケード障害を経験することが報告されています。それらはまた、サッケードターゲットの出現の直前に凝視固定ターゲットが除去されるギャップタスクでエクスプレスサッケードを作る傾向が少ないです。垂直核上性注視麻痺および垂直注視麻痺の症例も報告されていますが、進行性核上性麻痺（PSP）はこれらの患者から除外する必要があります。患者は、速度が低下し、精度が低下し、水平サッカードの変動が増加しました。LBDの患者はしばしば上方視麻痺を起こしますが、これはパーキンソン病で、そして一般集団における加齢に伴う生理学的所見として発生する可能性があります。下方注視麻痺は進行性核上性麻痺（PSP）とより一致しています。LBDの患者は、輻輳不全を発症する可能性があります。眼科検査では、患者は完全な誘導とバージョンで距離よりも近くで外斜視を起こします。

診断手順/調査

LBDのニューロイメージングオプションには、脳ポジトロン放出断層撮影（PET）、単一光子放射型コンピューター断層撮影（SPECT）、およびMRIが含まれます。PETとSPECTは、大脳基底核における後頭代謝低下とドーパミン作動性活動の低下を示す可能性があります。MRI所見には、扁桃体、線条体、無名質、視床下部、および背側中脳の萎縮が含まれる場合があります。CVIを伴うDLBの患者は、体積脳MRIスキャンで右横側頭回/上側頭回の体積パーセンタイルが低いこともわかっています。

節後心臓神経支配の尺度であるヨウ素-メタヨードベンジルグアニジン（MIBG）心筋シンチグラフィーは、LBDへの取り込みの減少を示しています。脳波（EEG）の所見は、顕著な後方徐波活動とプレアルファシータ範囲の周期的変動を示すことができます。睡眠ポリグラフ検査では、アトニーのないレム睡眠を観察できます。

光コヒーレンストモグラフィー（OCT）では、LBDの患者は網膜神経線維層（RNFL）が薄くなっていることがわかります。網膜菲薄化は、傍中心窩の3 mmの傍中心窩神経節細胞内網状層複合体（GCIPL）で特に発生します。^[20] LBD患者におけるRNFLの菲薄化は、認知機能の大幅な低下、低コントラストの視力、および視覚認知と関連しています。

鑑別診断

LBD、パーキンソン病、およびアルツハイマー病の症状は頻繁に重複しています。追加の鑑別診断には、投薬効果、クロイツフェルト・ヤコブ病、多系統萎縮症、進行性核麻痺、血管性認知症、および大脳皮質基底核変性症が含まれます。

管理

LBDの管理には、非薬理学的介入と薬理学的介入の両方が含まれます。非薬理学的介入には、運動、認知トレーニング、および介護者指向のトレーニングが含まれます。運動は運動と認知の両方の利益につながることが示されています。薬理学的管理には、コリンエステラーゼ阻害剤、主にリバスチグミンとドネペジルの使用が含まれます。これらの薬は、認知と全体的な機能を改善するだけでなく、無関心、視覚的幻覚、および妄想を減らすために使用されます。^[6]

LBDの患者が眼鏡を必要とする場合は、遠近両用または三重焦点眼鏡の代わりに単焦点眼鏡を受け取る必要があります。LBDの患者は、全身の運動症状のために転倒のリスクが高くなり、遠近両用および三重焦点レンズを使用すると、転倒のリスクがさらに悪化する可能性があります。

予後

LBDは、治療法のない進行性疾患です。診断後、DLB（レビー小体病）患者の生存期間中央値は4.7年、PDD（パーキンソン認知症）患者の生存期間中央値は3.8年です。

概要

眼科医は、LBDの主要な臨床的特徴を認識し、視覚的幻覚または視覚的パレイドリアがLBDの特徴を示している可能性があることに注意する必要があります。輻輳不全、眼瞼痙攣、まぶたの収縮、開瞼失行もLBDで発生する可能性があります。核上性上性麻痺はLBDで発生する可能性がありますが、下方注視麻痺はLBD（レビー小体病）ではなくPSP（進行性核上麻痺）の検討を促す必要があります。患者は非特異的な視覚的愁訴（例えば、かすみ目、ドライアイ）およびRNFL薄化のOCT所見を有する可能性がありますが、LBDの診断的眼所見はありません。LBDの治療法はありませんが、支持療法と神経学への紹介が推奨されます。

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清澤注：自動翻訳が不審なところは私流に意訳してあります。原著にあたる可能性のある引用文献は番号を残しました。