（清澤の注）：背景を知ることができるので序章も再録しておきます。

肺がんは約200万人（全がん症例の11.6％）で診断されており、世界中のがんによる死亡の主な原因となっています（ 1〜3 ）。組織学的サブタイプに基づいて、肺がんは、大細胞がん、扁平上皮がん、腺がん（NSCLC、非小細胞がん）、および小細胞肺がんに分類されています。癌性細胞がT細胞を介した細胞毒性損傷を回避する分子メカニズムの特定により、免疫療法は肺癌患者の効果的な治療法と見なされてきました（ 4-6 ）。

免疫システムは、がん細胞の監視と破壊に重要な役割を果たします。ただし、この自然防御は腫瘍細胞によって回避される可能性があり、主要な免疫チェックポイントのアップレギュレーションは耐性を高める可能性があります。抗腫瘍免疫は、細胞毒性Tリンパ球関連抗原4（CTLA-4）およびプログラムされた細胞死-1タンパク質（PD-1）経路を含む免疫チェックポイントの活性化による抑制によってブロックされる可能性があります。PD-1（ニボルマブ、ペムブロリズマブ）、PD-L1（アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ）、またはCTLA-4（イピリムマブ）を標的とするモノクローナル抗体を使用して阻害分子軸を遮断すると、エフェクターおよび細胞毒性T細胞を再活性化して腫瘍細胞を破壊できます（7、8 _ _）。免疫チェックポイント阻害剤（ ICI）は、肺がんの初期段階と後期段階の両方で、治療に対して長期的な反応を示します（9〜11 ）。これは、進行したNSCLCの二次治療の第一選択として、また一次治療として考えられてきました（4、12、13 ）。

従来の治療法と比較して、ICIは非特異的な免疫系を過剰に活性化する可能性があり、免疫関連の有害事象（irAE）として知られる自己免疫毒性を引き起こす可能性があります（ 14〜18 ）。これは次に、皮膚、心臓、肺、肝臓、腎臓、中枢神経系、胃腸系、内分泌系、筋骨格系、血液系、および眼系を含むあらゆる臓器系に影響を与える可能性があります。最も一般的な全身性irAEには、倦怠感（26％–53％）、皮膚掻痒（25％–35％）、皮膚発疹（1％–50％）、リンパ球減少症（10％–49％）、および肝機能異常（1 ％–46％）（19）。ICIに続いて、前述のirAEは、軽度から重度までのさまざまな形態として現れる可能性があり（20）、臓器系と重症度に基づいて変化します（21、22）。ICI関連肺炎の有病率は、Immuno-Cancer International Registryのデータに基づくと、他の腫瘍タイプよりもNSCLCの方が高くなっています（23、24 ）。さらに、肺がんは、ICI関連の眼のirAEを伴う最も一般的な腫瘍の1つであると報告されています（25）。

ICI後の眼のirAEは、生活の質の低下を引き起こし、患者のコンプライアンスに影響を与える可能性があります。食品医薬品局（FDA）の有害事象報告システムのファーマコビジランスデータベースに基づくと、患者の約2.8〜4.3％が眼のirAEに苦しんでいました（ 26〜28 ）。ただし、ICI後の肺がんにおける眼のirAEを包括的に分析した研究はありません。肺がんに関連するまれで深刻なICI関連の眼のirAEを評価することを目指しています。肺癌における眼のirAEに関する関連文献に基づいて、肺癌におけるICI関連の眼の副作用の疫学、臨床的特徴、寄与因子、診断、および管理を説明することを意図しています。（ここまで）ーーーーー