清澤のコメント：Ophthalmology 4月号に聞いたことのない症候群が紹介されています。：この疾患を覚えている必要はないでしょうけれど、視神経乳頭浮腫と、網膜医木曽編成を合併し、眼内にうっすらとした炎症があるというった似たような症例を見たら、思い出してみることは有用と思います。サムネイルはよその症例の写真です。
ーーーー抄録と前文ーーーーー
ROSAH (網膜ジストロフィー、視神経浮腫、脾腫、無発汗症、および頭痛) 症候群の眼症状、網膜ジストロフィーを伴う遺伝性 NF κB 媒介性自己炎症性疾患
目的
ROSAH (網膜ジストロフィー、視神経浮腫、脾腫、無汗症、および頭痛) 症候群の患者の眼の表現型と、治療に対する反応を特徴づけることを目的としました。
デザイン
単一施設の観察ケーススタディ。
参加者
ROSAH 症候群と診断され、ALPK1に変異がある 11 人の患者が含まれた。
メソッド
分子的に確認されたROSAH症候群の患者は、視力検査、細隙灯および拡張検査、色眼底および自己蛍光イメージング、フルオレセイン血管造影、OCT、および電気生理学的検査を含む眼科的評価を受けました。
主な結果の測定
視力、電気生理学、フルオレセイン血管造影、OCT 所見。
結果
最初の評価時の年齢が 7.3 歳から 60.2 歳までの範囲の 7 家族からの 11 人 (女性患者 6 人、男性患者 5 人) がこの研究に含まれていました。7人の患者が平均2.6年（範囲、0.33〜5.0年）追跡されました。ベースラインでの最良の矯正視力は、20/16 から光知覚なしの範囲でした。眼内炎症のさまざまな徴候または後遺症が、9 人の患者で観察されました。これには、角膜沈降物、帯状角膜症、微量の 2+ 前房細胞、嚢胞様黄斑浮腫、およびフルオレセイン血管造影による網膜血管炎が含まれます。10人の患者が視神経乳頭の隆起を示すことが観察され、OCTで乳頭周囲の肥厚が示されました。7人の患者は錐体桿体ジストロフィーと一致する網膜変性を示し、萎縮は後極に関与する傾向があり、末梢に広がっていました。
結論
これまでに報告された最大の単一施設ROSAHコホートからの洞察を活用して、この研究は、ROSAH症候群患者の視覚機能の変化に寄与する3つの主な要因を特定しました。嚢胞様黄斑浮腫を含む眼内炎症; そして網膜変性。ROSAH 症候群に関連する進行性の視力喪失を阻止する方法を決定するには、さらに研究が必要です。
財務情報開示
専有または商業的開示は、参照の後に記載されている場合があります。
キーワード
略語と頭字語:
ALPK1 (アルファキナーゼ 1 )、CME (嚢胞様黄斑浮腫)、CORD (円錐桿体ジストロフィー)、D (ディオプター)、ffERG (全視野網膜電図)、IVFA (静脈内フルオレセイン血管造影)、LP (腰椎穿刺)、NF- κB（核因子κappa B）、ROSAH（網膜ジストロフィー）、視神経浮腫（脾腫）、無汗症（と頭痛)、RPE (網膜色素上皮)
ROSAH (網膜ジストロフィー、視神経浮腫、脾腫、多汗症、および頭痛) 症候群は、その名前が示すように、網膜ジストロフィー、視神経浮腫、脾腫、無汗症、および頭痛を特徴とするまれな常染色体優性疾患です。
この疾患は、アルファキナーゼ 1 ( ALPK1 : c.710C→T [p.Thr237Met] および c.761A→G [p.Tyr254Cys]) のヘテロ接合型ミスセンスバリアントによって引き起こされます。リポ多糖前駆体 ADP-ベータ-D-マンノ-ヘプトース。
ただし、このユニークな多系統疾患における視覚機能の変化の根底にあるメカニズムはよくわかっていないままです。
この疾患は、アルファキナーゼ 1 ( ALPK1 : c.710C→T [p.Thr237Met] および c.761A→G [p.Tyr254Cys]) のヘテロ接合型ミスセンスバリアントによって引き起こされます。リポ多糖前駆体 ADP-ベータ-D-マンノ-ヘプトース。
ただし、このユニークな多系統疾患における視覚機能の変化の根底にあるメカニズムはよくわかっていないままです。
最近、ROSAH関連バリアントが機能獲得を引き起こし、遍在する炎症誘発性核因子κB（NF-κB）経路の構成的活性化を促進することが実証されました。
自然免疫の活性化と一致して、ROSAH 症候群の患者は、再発性の発熱、疲労、関節炎、食道炎、および C 反応性タンパク質や血漿腫瘍壊死因子 α などの炎症マーカーの上昇など、全身性炎症の徴候と症状を示すことがあります。しかし、ROSAH 症候群は、歯のエナメル質の形成不全、短い歯根、発汗または乳酸の不能など、古典的に炎症に起因しないいくつかの臨床的特徴とも関連しています。さらに、Alpk1 は一次繊毛の基部に局在することが示されており、ROSAH 症候群を記述した最初の著者は、この疾患が繊毛症の一種である可能性があると推測しています。
最初に知られている記述では、脾腫、血球減少症、および視力喪失からなる遺伝性疾患を持つ母親と 2 人の娘が報告されました。
眼科的特徴には、早期発症の視神経乳頭浮腫、特に中心部の漸進的な視力喪失、および錐体ジストロフィーまたはコーンロッドジストロフィー（CORD）の設定における色覚障害、およびフルオレセイン血管造影での血管漏出が含まれていました。これらの患者は、検査で前房または硝子体細胞の形でさまざまな程度の眼内炎症を示しました。血縁関係のない追加の4家系のさらなる研究により、この眼の多臓器障害の分子的原因がALPK1ミスセンス病原性変異体であることが特定され、この症候群はROSAHと名付けられました。視神経浮腫に関連する視力低下は、ROSAH の最も一般的な初期の特徴として注目されました。
軽度の眼の炎症と錐体桿状パターンの視覚障害は、この症候群の眼科的特徴の 1 つであり、視覚障害は生後 30 年までに重度になります。
ALPK1 c.710C→Tを有する2人の中国人患者のその後の報告で、p. T237M (NM_001102406) 変異は、脾腫、間欠熱、無汗症、眼科所見、および血清腫瘍壊死因子αレベルの上昇の設定で発表されました。
これらの患者の眼科所見には、前部および後部ブドウ膜炎、硝子体出血、視神経乳頭浮腫、網膜内出血、黄斑浮腫、網膜血管新生、網膜の嚢胞性変化、網膜分離症、および網膜変性が含まれていました。網膜色素上皮層の不連続と楕円体ゾーンの破壊が OCT で観察され、全視野網膜電図 (ffERG) で暗所反応の減少が観察されました。
自然免疫の活性化と一致して、ROSAH 症候群の患者は、再発性の発熱、疲労、関節炎、食道炎、および C 反応性タンパク質や血漿腫瘍壊死因子 α などの炎症マーカーの上昇など、全身性炎症の徴候と症状を示すことがあります。しかし、ROSAH 症候群は、歯のエナメル質の形成不全、短い歯根、発汗または乳酸の不能など、古典的に炎症に起因しないいくつかの臨床的特徴とも関連しています。さらに、Alpk1 は一次繊毛の基部に局在することが示されており、ROSAH 症候群を記述した最初の著者は、この疾患が繊毛症の一種である可能性があると推測しています。
最初に知られている記述では、脾腫、血球減少症、および視力喪失からなる遺伝性疾患を持つ母親と 2 人の娘が報告されました。
眼科的特徴には、早期発症の視神経乳頭浮腫、特に中心部の漸進的な視力喪失、および錐体ジストロフィーまたはコーンロッドジストロフィー（CORD）の設定における色覚障害、およびフルオレセイン血管造影での血管漏出が含まれていました。これらの患者は、検査で前房または硝子体細胞の形でさまざまな程度の眼内炎症を示しました。血縁関係のない追加の4家系のさらなる研究により、この眼の多臓器障害の分子的原因がALPK1ミスセンス病原性変異体であることが特定され、この症候群はROSAHと名付けられました。視神経浮腫に関連する視力低下は、ROSAH の最も一般的な初期の特徴として注目されました。
軽度の眼の炎症と錐体桿状パターンの視覚障害は、この症候群の眼科的特徴の 1 つであり、視覚障害は生後 30 年までに重度になります。
ALPK1 c.710C→Tを有する2人の中国人患者のその後の報告で、p. T237M (NM_001102406) 変異は、脾腫、間欠熱、無汗症、眼科所見、および血清腫瘍壊死因子αレベルの上昇の設定で発表されました。
これらの患者の眼科所見には、前部および後部ブドウ膜炎、硝子体出血、視神経乳頭浮腫、網膜内出血、黄斑浮腫、網膜血管新生、網膜の嚢胞性変化、網膜分離症、および網膜変性が含まれていました。網膜色素上皮層の不連続と楕円体ゾーンの破壊が OCT で観察され、全視野網膜電図 (ffERG) で暗所反応の減少が観察されました。
したがって、ROSAH 症候群患者の視力喪失に寄与する主な要因と眼科疾患の自然史をよりよく理解するために、疾患のさまざまな段階にある 11 人の個人のコホートを特定し、詳細な眼球表現型検査を実施して、さらに体系的に特徴付けおよび定義しました。このまれな疾患の症状、および患者のサブセットにおける治療の結果を報告します。
コメント