局所プロスタグランジン F2α 由来のプロスタノイド FP 受容体アゴニストは、点眼点眼の頻度が低く、全身的な副作用が少ない優れた眼圧 (IOP) 低下効果があるため、緑内障の最も一般的な治療法です。この薬物クラスの使用は、「プロスタグランジン関連眼窩周囲症候群」（PAP）と呼ばれる局所的な副作用に関連しています。多毛症と眼周囲の色素沈着過剰は、毛包に対する FP アゴニストの影響とメラニン形成またはメラノサイトの増殖にそれぞれ関連しています。ただし、上眼瞼溝 (DUES) の深化と眼球陥凹は、眼窩脂肪の脂肪生成の阻害に関連しています。したがって、PAP の各徴候は、異なる機序を介して発生する可能性があります。DUES患者のまぶたへの機械的損傷は、ミュラー筋変性につながる挙筋裂開dehiscenceを引き起こしました。したがって、眼窩/深部眼瞼組織の細胞外マトリックスのさらなるリモデリングは、眼瞼下垂および眼瞼皮膚の硬化に関連しています。上まぶたの溝が深く、中隔前脂肪がない場合、眼球に圧力をかけずに硬いまぶたを持ち上げることは困難で、ゴールドマン圧平眼圧測定 (GAT) の実行が困難になります。したがって、眼瞼下垂およびまぶたの硬化がある場合、PAP は単なる美容上の副作用ではなく、緑内障の管理にも影響します。私たちは、「島根大学PAPグレーディングシステム」（SU-PAP）と呼ばれる独自のグレーディングシステムを使用して、PAPの根底にあるメカニズムに基づいてPAPの重症度をグレーディングします。重症度は 4 つのグレードに分類され、グレード 0 は PAP なし、1 は表面的な表面的な PAP、2 は深い表面的な PAP、3 はトノメトリー PAP を示します。このシステムを使用して、異なる FP アゴニスト間の PAP の重症度の違いと、GAT によって測定された IOP の過大評価における PAP の役割を以前に報告しました。以前の研究では、DUES の存在はトラベクレクトミー (LEC) の成功率の低下と関連しており、ビマトプロストの術前使用は、術後 24 か月までの間、他の FP アゴニストよりも再発性 IOP 上昇のリスクが高いことと関連していたことが示唆されました。SU-PAP を使用した現在の 2 施設研究では、原発性開放隅角緑内障 (POAG) 患者における LEC の外科的有効性に対する PAP 重症度の影響を評価しました。

清澤の追加注：FP受容体：動物と人間の研究では、眼の毛様体筋と線維柱帯細胞に位置する FP 受容体の刺激が、それらが形成する排水チャネル (ぶどう膜強膜経路と呼ばれる) を広げることがわかっています。これにより、眼の前房からシュレム管を通って眼球の外側への房水の流出が増加します。FP受容体の活性化によって引き起こされる房水流出の増加は、眼圧を低下させ、緑内障を治療するためのFP受容体アゴニストの広範な使用の根底にあります。ラースロー Z. ビトーはこの眼圧緩和経路を定義する重要な研究を行ったとされています。米国では、トラボプロスト、ラタノプロスト、ビマトプロストの 3 つの FP 受容体アゴニストが臨床使用が承認されており、ヨーロッパとアジアでは、ウノプロストンとタフルプロストの 2 つの追加アゴニストが処方されています。^[13]

　　ーーーーーーーー