清澤のコメント：プロスタグランジン製剤点眼によって引き起こされる「プロスタグランジン関連眼窩周囲症候群」（PAP）と呼ばれる局所的な副作用があります。それは多毛症と眼周囲の色素沈着過剰であり、また発生機序の異なる眼瞼下垂およびまぶたの硬化が含まれます。このPAP は単なる美容上の副作用であるだけでなく、緑内障に対して施行されるトラベクレクトミーの効果を弱めるという報告です。
ーーーーー
プロスタグランジン関連眼窩周囲症の重症度によって層別化されたグループにおけるトラベクレクトミーの手術結果
目的:線維柱帯切除術 (LEC) の外科的有効性におけるプロスタグランジン関連眼窩周囲症 (PAP) の重症度の役割を報告します。
デザイン:回顧観察ケースシリーズ。
参加者:LECを受けた日本人139名（男性74名、女性65名、平均年齢±標準偏差65.7±10.6歳）の計139連続眼を対象とした。全員が原発性開放隅角緑内障 (POAG) を患っており、結膜切開手術の既往がなく、12 か月間のすべての術後訪問を完了し、島根大学 PAP グレーディング システム (SU-PAP) を使用して PAP 重症度に関する情報を提供しました。
メソッド:データは、2 つの病院でのカルテのレビューから収集された。
主な結果の測定:レーザー縫合糸溶解（LSL）、眼圧（IOP）20％未満の低下、術後IOP以外の外科的介入に基づく失敗の定義を使用した生存曲線分析による、SU-PAPグレード0〜3で層別化されたグループ間の外科的成功率の比較15 mmHg (定義 A) または 12 mmHg (定義 B) を超え、術後 IOP が 6 mmHg 未満。
結果:術後 12 か月で、グレード 0、1、2、3 の成功率は、定義 A でそれぞれ 86%、68%、40%、0% (P < 0.0001、ログランク検定)でした。定義 B では、それぞれ86%、61%、36%、0% ( P < 0.0001)。LSL 以外の介入 ( P < 0.0001、Cochran-Armitage トレンド テスト)、20% 未満の IOP 減少 ( P = 0.010)、および 15 mmHg を超える IOP ( P = 0.016) または 12 mmHg ( P < 0.0001) は、手術に関連していました。失敗; 6 mmHg 未満の IOP はありませんでした ( P = 0.31)。定義 A の比例ハザード モデルは、グレード 0、グレード 2 (リスク比 [RR]、5.82、P = 0.0043) およびグレード 3 (RR、12.2、P = 0.0003) は手術の失敗と関連していました。定義 B では、グレード 1 (RR、3.53、P = 0.040)、グレード 2 (RR、6.65、P = 0.0021)、およびグレード 3 (RR、12.0、P = 0.0003) が手術の失敗に関連していました。年齢、性別、術前の眼圧と投薬、屈折異常、同時白内障手術の違いは、両方のモデルで手術の失敗とは関連していませんでした。
結論：重度の PAP が術前に存在すると、POAG 患者の LEC の 1 年成功率が悪化します。手術の効果を維持するために、担当医師は、原因となる薬剤を変更または中止することにより、回避可能な副作用である重度の PAP に患者が進行するのを防ぐ必要があります。
財務情報開示
キーワード：
略語と頭字語:
CE（白内障摘出）、DUES（上眼瞼溝の深化）、GAT（ゴールドマン圧平眼圧計）、IOP（眼圧）、IRB（治験審査委員会）、LEC（トラベクレクトミー）、LSL（レーザー縫合糸切断）、PAP（プロスタグランジン関連眼窩周囲症)、POAG (原発性開放隅角緑内障)、RR (リスク比)、SERE（球面等価屈折異常）、SU-PAP（島根大学PAPグレーディングシステム）、VA（視力）
局所プロスタグランジン F2α 由来のプロスタノイド FP 受容体アゴニストは、点眼点眼の頻度が低く、全身的な副作用が少ない優れた眼圧 (IOP) 低下効果があるため、緑内障の最も一般的な治療法です。この薬物クラスの使用は、「プロスタグランジン関連眼窩周囲症候群」（PAP）と呼ばれる局所的な副作用に関連しています。多毛症と眼周囲の色素沈着過剰は、毛包に対する FP アゴニストの影響とメラニン形成またはメラノサイトの増殖にそれぞれ関連しています。ただし、上眼瞼溝 (DUES) の深化と眼球陥凹は、眼窩脂肪の脂肪生成の阻害に関連しています。したがって、PAP の各徴候は、異なる機序を介して発生する可能性があります。DUES患者のまぶたへの機械的損傷は、ミュラー筋変性につながる挙筋裂開dehiscenceを引き起こしました。したがって、眼窩/深部眼瞼組織の細胞外マトリックスのさらなるリモデリングは、眼瞼下垂および眼瞼皮膚の硬化に関連しています。上まぶたの溝が深く、中隔前脂肪がない場合、眼球に圧力をかけずに硬いまぶたを持ち上げることは困難で、ゴールドマン圧平眼圧測定 (GAT) の実行が困難になります。したがって、眼瞼下垂およびまぶたの硬化がある場合、PAP は単なる美容上の副作用ではなく、緑内障の管理にも影響します。私たちは、「島根大学PAPグレーディングシステム」（SU-PAP）と呼ばれる独自のグレーディングシステムを使用して、PAPの根底にあるメカニズムに基づいてPAPの重症度をグレーディングします。重症度は 4 つのグレードに分類され、グレード 0 は PAP なし、1 は表面的な表面的な PAP、2 は深い表面的な PAP、3 はトノメトリー PAP を示します。このシステムを使用して、異なる FP アゴニスト間の PAP の重症度の違いと、GAT によって測定された IOP の過大評価における PAP の役割を以前に報告しました。以前の研究では、DUES の存在はトラベクレクトミー (LEC) の成功率の低下と関連しており、ビマトプロストの術前使用は、術後 24 か月までの間、他の FP アゴニストよりも再発性 IOP 上昇のリスクが高いことと関連していたことが示唆されました。SU-PAP を使用した現在の 2 施設研究では、原発性開放隅角緑内障 (POAG) 患者における LEC の外科的有効性に対する PAP 重症度の影響を評価しました。
清澤の追加注：FP受容体：動物と人間の研究では、眼の毛様体筋と線維柱帯細胞に位置する FP 受容体の刺激が、それらが形成する排水チャネル (ぶどう膜強膜経路と呼ばれる) を広げることがわかっています。これにより、眼の前房からシュレム管を通って眼球の外側への房水の流出が増加します。FP受容体の活性化によって引き起こされる房水流出の増加は、眼圧を低下させ、緑内障を治療するためのFP受容体アゴニストの広範な使用の根底にあります。ラースロー Z. ビトーはこの眼圧緩和経路を定義する重要な研究を行ったとされています。米国では、トラボプロスト、ラタノプロスト、ビマトプロストの 3 つの FP 受容体アゴニストが臨床使用が承認されており、ヨーロッパとアジアでは、ウノプロストンとタフルプロストの 2 つの追加アゴニストが処方されています。[13]
ーーーーーーーー
コメント