清澤のコメント：「視覚修復のためのオプトジェネティクス: 原理の証明から翻訳の課題まで」という2022年6月の「Optogenetics for visual restoration: From proof of principle to translational challenges」June 2022、 Progress in Retinal and Eye Research DOI: 1016/j.preteyeres.2022.101089 モリッツ・リンドナー 他：という論文で、論旨は「遺伝子工学で網膜を治療すれば視力回復が期待できる」というものです。その中に私たちの以前の論文が引用してもらえました。私も網膜色素変性症の遺伝子治療研究の発展に期待するものです。
（注：オプトジェネティクスは、光照射のオン／オフによって細胞の活動を制御する技術で、特定の細胞群や特定の神経経路のみに光で活性化する物質を発現させることにより、これらの活動を制御（興奮、あるいは場合によっては抑制）することが可能となりました。）
今回の論文の要旨は：変性網膜障害は、一般に不可逆的な光受容体の死に至る多様な疾患ファミリーであり、網膜内層は比較的無傷のままです。近年、特定の遺伝性網膜障害の進行を止めることを目的とした革新的な遺伝子置換療法が臨床に進出しています。生き残った網膜ニューロンを光に敏感にすることで、光遺伝学的遺伝子治療は、病気の後期段階であっても、変性の根本的な原因から広く独立して、失われた視力を回復できる実行可能な治療オプションを提供します。ほぼ 15 年前の概念実証以来、この分野は急速に発展し、治療を受けた患者に関する詳細な最初のレポートが最近公開されました。この記事では、視力回復のための光遺伝学的アプローチのレビューを提供します。現在利用可能な光遺伝学的ツールと、それらの相対的な長所と短所について説明します。可能性のある細胞標的について議論し、網膜リモデリングが標的の選択にどのように影響するか、および光遺伝学的視力回復の結果をどの程度制限するかという問題に対処します. 最後に、光遺伝学的ツールを介した毒性に対する証拠と反対の証拠を分析し、この有望な治療概念の臨床翻訳に関連する課題について説明します。：というものです。
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この新しい論文の中で、「すべての網膜入力が失われたときの中心視覚回路の特性に関する機能的研究はありません。しかし、網膜色素変性症患者の臨床研究から、視床後経路は構造的にほとんど無傷のままであることが理解されています（大野ら、2015;Schoth et al., 2006)。」というくだりで以下の論文が引用してもらえました。ただし、私たちの議論は網膜色素変性症では、視放線の部分にもシナプスを超えた変性transsynaptic degenerationが起きているというものでしたから、その意図は少し違っています。
私たちの元の論文は：January 2015、The British journal of ophthalmology 99(8) DOI: 10.1136/bjophthalmol-2014-305809の「網膜色素変性症患者における拡散テンソル MRI を使用した視放線の変化」大野直則ほかでした。
概要：
目的：拡散テンソル MRI によって測定された分数異方性 (FA) を使用して、網膜色素変性症 (RP) 患者の視神経放射 (OR) の変化を評価すること。
方法：MRI を実行し、17 人の RP 患者と 27 人の健常対照者の OR の変化を評価した。関心領域は、OR の両側の前部および後部領域に配置され、各領域の FA 値を測定しました。視野 (VF) テストはすべての被験者で検査され、線条体皮質への投影面積に従って残留 VF 面積を補正しました。患者と健常者の FA 値の違いをテストしました。RP患者の前部または後部の対側ORで、修正されたVF面積の合計とFA値の間で回帰分析を実行しました。さらに、ORのFA値の平均とRP患者の視力の両眼の平均との間の回帰分析を実行しました。
結果：両側の前方および後方 OR の FA 値は、健康的なコントロールに比してRP 患者の方が低かった (右前方、p=0.012、右後方、p=0.0004、左前方、p=0.0008、左後方、p=0.0004)。RP患者では、前方ORの平均FA値と平均視力の間に有意な相関が観察されました（相関係数（r）= -0.54; p = 0.025）。
結論：RP患者では、網膜だけでなく脳にも変化が生じる可能性があります。
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