小児の眼科疾患

[No.165] 眼窩骨に肥厚を示す線維性骨異形成症を説明します。

 

清澤のコメント:線維性骨異形成症の診断のついた患者さんにこの病気のことを聞かれました。以前も2度この疾患について解説していましたが、患者さんレベルで最新の情報をお話しします。主に単一の骨に起きる単発性のものに焦点を絞って話します。eye wikiを参考にしています。

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寄稿者:サマンサ・L・ウィリアムソン、MD

編集者:ジョセフ・ジャコメッティ、MD

2021年128日にジョセフGiacomettiMD によって修正。

 

線維性骨異形成症

1 病気の実体:線維性骨異形成症は、骨の良性障害です。それはどんな骨にも関係する可能性がありますが、最も一般的には四肢の長骨または頭蓋顔面骨格に影響を及ぼします。線維性骨異形成症には、単発性(単一の骨格部位を含む)、多発性骨異形成症(複数の部位を含む)、およびマッキューンオルブライト症候群(内分泌および皮膚の変化を伴う多発性骨異形成症)の3つの形態があります。3つの形態すべてにおいて、正常な骨は線維性骨組織に置き換えられます。

 

1.2 病因:線維性骨異形成症は、正常な骨の成熟と吸収を妨げるGタンパク質の活性化体細胞ミスセンス変異が原因で発生します。[診断が正しければ、遺伝性の疾患であるということ。]

 

1.3 危険因子:単発性および多発性線維性骨異形成症の性別の間で等しい分布が認められ、この疾患はすべての人種グループに見られます。

1.4 一般的な病理学:単発性線維性骨異形成症が最も頻繁な形態であり、全症例の約75%を占めています。単発性線維性骨異形成症に関与する最も一般的な部位は、頭蓋顔面骨格、胸郭、大腿骨、および脛骨です。すべての線維性骨異形成症の2030%は、頭蓋顔面骨格に関係しています。眼窩の原発性骨腫瘍は、全眼窩腫瘍のわずかな割合(0.62%)を占めています。それに対して、線維性骨異形成症は、すべての原発性眼窩骨腫瘍の約18%を占めます。また、眼窩病変を伴う症例の大部分は、前頭骨、蝶形骨、または篩骨の単発性線維性骨異形成症です。

 

1.5 病態生理学:線維性骨異形成症は、20番染色体上のGNAS1遺伝子の活性化体細胞ミスセンス変異に起因すると考えられています。この突然変異による典型的な骨の成熟の停止は、異常な、機能障害のある骨芽細胞をもたらし、組織化されていない骨の針状体を生成します。線維性骨異形成症の部位で破骨細胞の骨吸収が刺激され、石灰化が不十分になります。

2 診断:線維性骨異形成症の診断は、多くの場合、臨床的および放射線学的外観に基づいて行うことができますが、場合によっては、組織生検で確認されることもあります

 

2.1 病歴:単発性線維性骨異形成症の患者は、平均して10歳から30歳の間に症候的に現れます。線維性骨異形成症の自然な経過は、思春期の後に静止する傾向があった小児期の病気としばしば見なされていました。しかし、複数の研究で、成人の活動性疾患と進行の両方が報告されています。

 

2.2 身体検査:所見は、関与する部位と異形成の程度によって異なります。頭蓋顔面線維性骨異形成症の患者は、顔の非対称性、瞳孔機能、眼球外運動、視野、眼球外測定、視力、色覚、眼圧測定、細隙灯および眼底検査に注意を払った詳細な外部検査を含む、完全な眼科検査を受ける必要があります。視力の低下は、線維性骨異形成症に関連する視神経障害の経過の後半まで現れない場合があります

 

2.3 徴候と症状:最も一般的な症状には、患部の線維芽細胞の拡大による痛み、腫れ、外観の変化などがあります。頭蓋顔面骨格内では、これは頭痛、眼球突出、および顔の非対称性として現れる可能性があります。視覚障害と難聴は最も一般的に報告されている神経学的合併症です。視力の変化と眼球の変位に加えて、頭蓋骨、その骨の管と孔、および隣接する副鼻腔の骨の肥厚も、副鼻腔の崩壊、鼻づまり、外眼筋麻痺、三叉神経を引き起こす可能性があります。神経痛および流涙症もあります。

 

2.4 臨床診断:臨床診断は、顔の変化と画像特性の両方に依存しています。症状には、長期にわたる顔面非対称、眼球突出、眼窩痛、びまん性頭痛、複視、視力喪失、難聴、不正咬合、脳神経麻痺、または裂傷が含まれます。顔の対称性、脳神経機能、視力、視野、外眼付属器検査、および眼窩評価に注意を払うことは、診断をサポートするのに役立ちます。カフェオレ斑にも注意。

 

2.5 診断手順:線維性骨異形成症は当初、単純X線を使用して研究され、その特徴的なまだらで硬化した外観は「すりガラス」に似ていると説明されていました。レントゲン写真の特徴は、所与の病変における線維組織に対する正常な石灰化した骨の比率に基づいて変化します。病気の経過の初期に、嚢胞性および硬化性の領域が認められます。異形成が進行するにつれて、放射線透過性および放射線不透過性領域の不均一な「ページトイド」パターンが見られ、それぞれ線維性間質および不​​透明な骨性変化の領域を反映しています。通常、線維性骨異形成症は皮質縁が滑らかで、軟部組織の関与はありません。MRIでは、病変はT1およびT2強調画像で低から等強度であり、ガドリニウムによる中程度の増強を示します

レントゲン写真の視神経骨の包み込みは頭蓋顔面線維性骨異形成症で非常に多く、患者の5090%もの割合に近づく可能性があります。視神経管狭窄と視覚障害との関係は不明であるが、完全に包まれた神経を有する患者の大多数は視神経障害の証拠なしに無症候性のままであることが示されている。

肉眼的には、固い、ざらざらした、ピンクまたは白い組織が見られます。組織学的には、形成異常の骨は、不規則な形状の骨梁を取り巻く低から中程度の細胞性の密な線維性間質の古典的な外観を持っています。骨梁の骨芽細胞の縁取りは見られません。これは、線維性骨異形成症を骨化性線維腫などの他の悪性実体と区別する際に注目に値します。周囲の間質には、動脈瘤様骨嚢胞、軟骨性結節、および粘液腫性領域が含まれる場合があります。

 

2.6実験室試験:

血清アルカリホスファターゼは、疾患の重症度や骨折の有無に関係なく、FD患者の最大3分の1で上昇する可能性があります

 

2.7 鑑別診断:線維性骨異形成症は、髄膜腫、パジェット病または頭蓋底の他の骨異形成症、好酸球性肉芽腫、ハンドシュラークリスチャン病、および低悪性度中枢性骨肉腫を含む他の実体に類似している可能性があります。線維性骨異形成症とは異なり、髄膜腫は、骨化過剰が存在する場合、均質で硬化性の外観を示し、周囲の軟組織を含み、MRIで急速なコントラスト強調を示す場合があります。

 

3 管理:線維性骨異形成症の治療は、疾患の重症度とその合併症によって導かれ、オプションには注意深い観察と外科的介入が含まれます。現在、病気の進行を止めたり、悪性形質転換を予防したりするための実証済みの治療法は知られていません。この病気は骨格の成熟とともに安定しているようです。

 

3.1 医学療法:症状が最小限または軽度の患者は、定期的なCTまたはMRIイメージングで観察され、食事療法や運動を通じて骨密度を維持するように促されます。ビスフォスフォネート(注)は、骨吸収を止めるための努力に利用されており、いくつかの研究は、痛み、代謝回転の生化学的マーカー、およびX線写真の病変のいくらかの改善を示唆しています

注:ビスフォスフォネート製剤は骨量を増やし骨折を防ぐ薬;骨粗しょう症の治療薬には、骨を壊す働きを抑える骨吸収抑制薬と、新しい骨をつくる骨形成促進薬とがあります。骨粗しょう症の治療を始める方の第一選択薬は、骨吸収抑制薬のビスフォスフォネート製剤ですが、この薬にはさまざまな種類があります。

 

3.2 医療フォローアップ:線維性骨異形成症の視覚障害は、本質的に急性または慢性の場合があります。その発達のための複数のメカニズムが進歩しており、進行性の脊柱管狭窄、外部の塊による圧迫、眼球の変位に続発する視神経の牽引、そしてまれに視神経の血管障害が含まれます。進行性の管狭窄に起因する視力喪失は、慢性的で段階的な経過をたどる傾向があります。多くの症例報告は、粘液嚢胞による視神経の外部圧迫、形成異常の骨の領域への出血、および動脈瘤様骨嚢胞による急性視力喪失を説明しています。

 

3.3 手術:外科的介入は、症候性線維性骨異形成症の治療の主力であり続け、重度の奇形恐怖症、病的骨折、および視力喪失を含む他の後遺症の状況で行われる可能性があります。

 

3.43.4 合併症:イメージングで視覚障害と視神経の包み込みの証拠がある患者では、視覚機能を維持するために治療的な視神経減圧が提唱されています。レントゲン写真の視神経包みを伴う無症候性患者の治療に関しては、あまりコンセンサスがありません。多くの専門家は、ほとんどの人が完全な視覚機能を保持するため、注意深いフォローアップを伴う待機療法を推奨しています。しかし、不可逆的な視力低下のリスクを考慮して、予防的な視神経減圧術の実践を支持する人もいます。

外科的切除後の再発を調べた研究では、残存組織は比較的正常な成長率を示し、形成異常の骨を部分的に切除した後は悪性腫瘍の発生率の上昇は見られないことがわかりました。視覚障害と難聴は、線維性骨異形成症の最も一般的に報告されている神経学的合併症です。

 

3.5 予後:線維性骨異形成症の悪性変性は、症例の0.51%で発生することが報告されています。このリスクは、多発性骨疾患、特にマッキューン・オルブライト患者、および放射線照射後に増加します。変形は、頭蓋顔面骨および大腿骨内の病変でより頻繁に発生します。最も一般的な悪性腫瘍は骨肉腫であり、線維肉腫、軟骨肉腫、および悪性線維性組織球腫がそれに続きます。診断から悪性腫瘍までの平均時間間隔は13.5年であり、臨床症状には、病変のサイズまたは痛みの急速な増加、病変内の壊死または出血、および血清アルカリホスファターゼレベルの上昇が含まれます。

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